177887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heparintartalmú nyersanyag előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 177887 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1979. III. 21. (Rí—705) Közzététel napja: 1981. VI. 27. Megjelent : 1983. XI. 30. Nemzetközi osztályozás: C 08 B 37/10 Feltalálók: Szabadalmas: Kerey György oki. vegyész 28% dr. Takács István, oki. gépészmérnök 28% Illés János oki. vegyészmérnök 20% Rudolf Péter oki. gépészmérnök 10% Gere Pál oki. vegyész 8% dr. Czebe László állatorvos 4% Neszmélyi Erzsébet oki. vegyészmérnök 2% Budapest, Magyar Népköztársaság Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás heparintartalmú nyersanyag előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás heparintartalmú nyersanyag előállítására állati szervekből kiindulva, mely eljárással a heparin ipari előállításának folyamata jelentős mértékben tökéletesíthető. A heparin ismert véralvadásgátló tulajdonsága alapján fontos gyógyszer. Szintetikus előállítása nincs megoldva, így a nagyipari heparingyártás nyersanyagát változatlanul a heparinban dúsabb állati szervek, így vékonybél (sertés, marha, juh), tüdő jelentik. A heparinban dúsabb állati szervek hatóanyagtartalma is csak 10~2—10“3 százalékos nagyságrendű, tehát rendkívül alacsony. A kevés hatóanyag elkülönítése a nyersanyagban a nagytömegű ballasztanyag mellől önmagában is problematikus, de különösen azzá válik, ha a kísérőanyagok a nyersanyag tárolása, illetve szállítása során tulajdonságaikat változtatják, így bomlanak. Ezért gazdaságos ipari gyártás megvalósításához amellett a nyilvánvaló követelmény mellett, hogy a szerv heparintartalma a feldolgozásig teljes egészében megmaradjon, az is lényeges, hogy a szerv főtömegét kitevő inaktív anyagok fizikai, kémiai és morfológiai tulajdonságai is változatlanok maradjanak. Az inaktív anyagok tulajdonságainak módosulása ugyanis a heparintartalmú nyersanyagok gyógyszeripari feldolgozása során (extrakciő stb.) olyan feldolgozási és tisztítási problémákat okozhat, amelyek a gazdaságos gyártást és a megfelelő minőségű végtermék előállítását lehetetlenné tehetik. Ezen követelményeket célszerű már a nyersanyag előkészítése (gyűjtése és tárolása) során megoldani. 2 A heparintartalmú szervek gyűjtésének és tárolásának fontosságával meglepő módon csak néhány, például a 148.776, és a 149 392. számú magyar, a 2 587 924 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás foglalkozik, de ezek is csak érintőlegesen. A szerv gyűjtése és tárolása során a nyersanyag megfelelő kezelésének jelentősége belátható az alábbi közismert tények figyelembevételével: A fiziológiai egyensúlyban levő, élő szervek a heparint különböző formában, főként különböző fehérjékhez kötve tartalmazzák. Az állatok leölésekor az élő szervek és szövetek fiziológiai egyensúlya megbomlik, és a túlélő szövetek hidrolizáló, elsősorban proteolitikus enzimjei autolizáló hatásuk kifejtését azonnal megkezdik, melynek eredménye a kísérő ballasztanyagok nem irányított bomlása, mely esetenként hatóanyagbomlással is párosul. Másfelől az állati szervek gyűjtésekor és tárolásakor — amely rendszerint nem steril körülmények között történik — mikrobiológiai fertőzés következik be, amelynek következtében fehérje- és hatóanyagbontó enzimek válnak szabaddá. Ezek hatása az előbbi esettel azonos. A 2 884 358. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (1. oszlop 51—53. sor) utal arra, hogy az állati szervek tároláskor kellemetlen szagává válnak, a végtermékre is kiható elszíneződés, pyrogenitás lép fel, a kitermelés csökken. Ipari méretben három típusú heparintartalmú szervgyűjtési és tárolási módszer terjedt el: 1. a szervek gyorsfagyasztása és mélyhűtött tárolása természetes állapotban; 5 10 15 20 25 30 177887
