177883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-[4-(2-furoil)-piperazin-1-il]-4-amino-6,7-dimetoxi-kinazolin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 177883 Bejelentés napja: 1977. VI. 14. (Pl—578) Elsőbbsége: 1976. VI. 15. (696,201 sz.) Amerikai Egyesült Államok Nemzetközi osztályozás: C 07 D 405/14 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1981. VI. 27. HIVATAL Megjelent: 1983. XI. 30. Feltaláló: Szabadalmas: Hammen Philip Dietrich, vegyész, East Lyme, Pfizer inc., New York, N. Y., Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2-[4-(2-furoil)-piperazin-l-ill-4-ammo-6,7-dimetoxi-kinazolin előállítására 1 A találmány 2-[4-(2-furoil)-piperazin-l-il)-4-amino-6,7-dimetoxi-kinazolin előállítására alkalmas új eljárásra vonatkozik. A találmány szerinti eljárással előállítható végtermék ismert kémiai vegyület, és a vérnyomás csökkentésére használható magas vémyomású emlősöknél. A vérnyomáscsökkentő hatású 2-(4-helyettesített-piperazin-l-il)-4-amino-6,7-dimetoxi-kinazolinok és egyes 2-(4-helyettesített-piperazin-1 -il)-4-amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolinok, a 3.511.836 és a 3.669.968 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban vannak leírva. A 3.511.836 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás eljárásváítozatokat ismertet 2-(4-helyettesített-piperazin-l-il)-4-amino-6,7-dimetoxi-kinazolinok előállítására. Ezek szerint 2-klór-4-amino-6,7-dimetoxi-kinazolint a megfelelő 1-helyettesített piperazinnal reagáltatják, vagy valamely 2-(4-helyettesített-piperazin-l-il)-4-klór-6,7-dimetoxi-kinazolint ammóniával hoznak reakcióba, vagy 2-(l-piperazinil)-4-amino-6,7- -dimetoxi-kínazoiint alkileznek, alkanoileznek, aroileznek vagy alkoxileznek. Ez az eljárás négy lépéses szintézist foglal magában, szemben a találmány szerinti kétlépéses eljárással. A 3.669.968 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban 2-(4-helyettesített-piperazm-l-il)-4-amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolinok előállítását írják le, amelynek során 2-klór-4-amino-6,7,8- -trimetoxi-kinazoliüt a megfelelő 1-helyettesített-piperazinoal reagáltatnak. A 3 980 650 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 6. példája szerint a 2-[4-{2-furoii)-pipera-2 zin -1 -il] -4 -amino -6,7 -dimetoxi -kinazolint 6 -amino - -veratronitril és l-ciano-4-(2-furoil)-piperazin kondenzációjával, fenil-lítium jelenlétében, meg nem határozott hozammal állítanak elő. A 3.935.213 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 2-(4-helyettesített-piperazin-l-il)-4-amino-6,7-dimetoxi-kinazolinok és a megfelelő 6,7,8-trimetoxi-kinazolinok előállítását ismerteti. E szabadalmi leírás szerint: (1) megfelelő 4,5-dimetoxi-helyettesített- vagy 3,4,5-trimetoxi-helyettesített-2-amino-benzonitrilt bizonyos 1,4- -diszubsztituált piperazinokkal reagáltatnak, vagy (2) megfelelő 4,5-dimetoxi- vagy 3,4,5-trimetoxi-helyettesített-2-amino-benzamidint ugyanazokkal az 1,4-diszubsztituált piperazinokkal hoznak reakcióba. Az (A) és a (B) képletnek megfelelő vegyületek, ahol Y jelentése hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkil-csoport, 2—5 szénatomos hidroxialkil-csoport, 2—7 szénatomos alkanoil-csoport, allil-, propargil-,2-meta!liI-, fenil-, benzil-, benzoil-, klórbenzoil-, brómbenzoil-, trifluormetil-, metoxifenil-, metilfenil-, metilbenzoil-, trifluormetilbenzoil-, furoil-, benzofuroil-, tenoil-, piridinkarbonil-, 3,4,5-trimetoxi-benzoil-csoport, továbbá olyan karbonsavalkilészter-csoport, ahol az alkilrész 1—6 szénatomos és olyan karbonsavalkenilészter-csoport, ahol az alkenilrész 3—6 szénatomos, a 3.511.836 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban vannak felsorolva, míg a találmány szerinti eljárásnál használt más közbenső termékek új vegyületek. A találmány tárgya tehát eljárás 2-[4-(2-furoil)-pipe-5 10 15 20 25 30 177883
