177872. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxazolidon-származékok előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

177872

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

Bejelentés napja: 1978. IX. 21. (ME—2206)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 263/20

Elsőbbsége: 1977. IX. 22. (9578 A/77

sz.)

C 07 D 263/24

Olaszország

C 07 D 413/12

ORSZÁGOS

Közzététel napja: 1981. VI. 27.

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1983.X. 31.

Feltalálók : Szabadalmas :

Pestellini Vittorio tudományos munkatárs, Ghelardoni Mario A. Menarini S.A.S., Firenze,

tudományos munkatárs, Bianchini Claudio tudományos munka- Olaszország

társ, Del Soldato Piero tudományos munkatárs, Volterra Giovanna tudományos munkatárs, Meli Alberto tudományos munkatárs,

Firenze, Olaszország

Eljárás 2-oxazolidon-származékok előállítására

1

A találmány új 2-oxazolidon-származékok előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik.

A 3 993 767 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás gyulladásos állapotok kezelésére alkalmas fenoximetil-2-oxazolidinont ír le, amelynek 5 káros mellékhatásai nem, vagy csak nagyon csekély mértékben mutatkoznak. 3-izopropil-5-(o-alliloxi-fenoxi-metil)-oxazolidinon-2 előállítását írja le a 484 172 sz. svájci szabadalmi leírás. Ez a vegyület ß-adrenolitikus hatással rendelkezik. A 2 338 268 sz. francia 10 szabadalmi leírás is oxazolidon-származékokra vonatkozik, azonban az ott leírt vegyületek a találmány szerinti eljárással előállított vegyületektől ugyancsak eltérő csoportokat tartalmaznak.

A 2-oxazolidon-származékok általában értékes gyó- 15 gyászati tulajdonságokkal, különösen (3-adrenoIitikus vagy értágító hatásokkal rendelkeznek, továbbá hosszú a hatásidejük.

Az e célra szokásosan használt gyógyszerkészítmények legtöbbjének az a hátránya, hogy gyógyászati 20 hatásuk csak nagyon rövid ideig tart, ezért a gyógyszer adagolását naponta többször meg kell ismételni. Ezért olyan gyógyszerhatóanyagok előállítása vált szükségessé, amelyek elég hosszan tartó hatásúak ahhoz,, hogy az adagolás gyakoriságát csökkenteni 25 lehessen és ezzel egységesebb gyógyászati hatás legyen elérhető.

A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű 2-oxazolidon-származékok előállítására, ahol R izopropil-, n-oktil-, n-butil- vagy izobutil-csoport, 30

2

Rj (2-allil-fenoxi)-metil-, 4-nitro-fenil-, (2-tetrahidrofurfuriloxi-fenoxi)-metil-, [4-(2-metoxi-etiI)-fenoxi]-metil-, 4-izopropiltio-feniI-, 4-acetamino-fenoxi-metil-csoport, és

R2 hidrogénatom vagy metil-csoport.

Az (I) általános képlet körébe tartozó vegyületek közül példaképpen a következő származékokat nevezzük meg :

1. 3-izopropiI-5-(4-acetamino-fenoxi-metiI)-2-oxazolidon

I képlet: R=—CH(CH3)2= ; R,=(b); R2=H. Op.= 152—155 °C

\ \

IR (nujol), vinax (cm-'); 3240 (NH) 1725 (CO)

, / /

H—NMR (DMSO), 8(ppm):l,15 (d, 2xCH3) 2,0

I !

(s, CH3) 3,3—3,45 (m, —CHj)? 3,45—3,8 (m, —CH)

4,0 (sáv d, —CH2) 4,6—4,9 (m, —CH) 6,8—7,6

I

\

(m. -C6H4—) 9.8 (s. NH).

2. 3-izopropil-5-(2-allil-fenoxi-metil)-2-oxazolidon I képlet: R=—CHCCHj^; Rt=(c) képletű csoport; R2=H.

Op. 50—52 °C

IR (nujol), (cm-1): 1730 (CO)

177872