177868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxi-amino-propanolok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 177868 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ..JL, Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1977. X. 7. (ME—2110) C 07 C 93/06 ür Elsőbbsége: 1976. X. 9. (P 26 45 710.3) Német Szövetségi Köztársaság ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VI. 27. Megjelent: 1983. X. 31. Feltalálók: Dr. Jonas Rochus, vegyész, Dr. Becker Karl-Heinz, állatorvos, Dr. Enenkel Hans-Joachim, orvos, Dr. Minek Klaus, állatorvos, Dr. Schliep Hans-Jochen, zoológus, Darmstadt Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas : Merck Patent GmbH., Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás fenoxi-amino-propanolok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új fenoxi-amino-propanolok — e képletben Rj jelentése 2—5 szénatomos alkenil-, 2—4 szénatomos alkinil-, 1—4 szénatomos alkoxi-(l—4 szénatomos)alkil- vagy alkenitrészében 2—4, alkilrészében 1—4 szénatomos, alkeniloxi-alkil-csoport vagy 3—7 szénatomos cikloalkilcsoport, R2 jelentése 1—6 szénatomos aJkilcsoport vagy adott esetben 1—3 (1—4 szénatomos alkoxi)-csoporttal helyettesített fenil-alkil-csoport, ahol az alkillánc 1—4 szénatomos — és fiziológiai szempontból ártalmatlan savaddíciós sóik előállítására. A 3 644 469, 3 732 253, 3 966 770 és 4 067 904 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások hasonló kémiai szerkezetű vegyületeket ismertetnek. A találmány feladatát az képezte, hogy gyógyszerekben hatóanyagként előnyösen alkalmazható új vegyületeket állítsunk elő. Ezt a feladatot a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek előállításával oldottuk meg. Azt találtuk, hogy a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek a szervezet általi jó elviselhetőségük mellett igen értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Elsősorban izoprenalin-antagonizáló hatásuk van a szív-frekvenciára és a vérnyomásra, például tengerimalacokon, macskákon vagy kutyákon; ez a hatás példáíl az 1 493 564 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi közzétételi iratban leírt módszerrel mutatható ki. Egyes ilyen vegyüle-2 tek kardioszelektív hatást is mutatnak. Emellett koleszterinszint-csökkentő és trigliceridszint-csökkentő hatások is mutatkoznak, amelyeket Levine és munkatársai — Automation in Analytical Chemisty, Technicon Symposium, 1967, Mediád, New York, 25—28 old.; Noble és Campell, Clin. Chem. 16, 166—170 (1970) — módszerével mutathatók ki patkányokon. Mutatnak e vegyületek továbbá hatásokat a központi idegrendszerre, valamint trombociták aggregációját gátló, antiarrhythmiás és lipolízis-gátló hatásokat is, amelyek szintén az ilyen célokra szokásos farmakológai módszerekkel állapíthatók meg. így tehát ezek az új vegyületek igen széles hatás-spektrumot mutatnak. Néhány (I) általános képletű vegyület tengerimalacokon 1 mg/kg i. v. dózisban mutatott izoprenalinantagonizáló hatását az alábbi táblázatban mutatjuk be százalékban : Az (I) általános képletben Rt r2 Gátlás, % o-propargilterc-butil-90 p-allilveratril-etil-71 o-allil-benzil-izopropil-71 o-allil veratril-etil-67 o-metoxi-etilterc-butil-67 p-izopropoxi-etilizopropil-61 Fenti tulajdonsiágaik alapján ezek az új (1) általános képletű vegyületek hatóanyagként alkalmazhatók ember- és állatgyógyászati készítményekben, különösen a 5 10 15 20 25 30 177868
