177857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazol-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 177857 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1978. X. 26. (MA- 3049) Uniós elsőbbsége: 1977. X. 28. (45097/77) Nagy-Britannia Nemzetközi osztályozás: C 07 D 257/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VI. 27. Megjelent: 1983. X. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Ramsden Christopher Antony, vegyész, Brentwood, Knowles Philip, vegyész, Rayleigh, Lewis Edward Jonathan, biológus, Romford, Lunt Edward, vegyész, Westcliff-on-Sea, Wright Derek Ernest, vegyész, South Benfleet, Essex, Nagy-Britannia May and Baker Limited. Dagenham. Essex, Nagy-Britannia Eljárás tetrazol-szarmazekok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás terápiásán alkalmazható új tetrazol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, A 854 612 és 863 142 számú belga szabadalmi leírás és a 3 966 965 számú amerikai egyesült államokbeli 5 szabadalmi leírás gyógyászati hatású tetrazoI-5-karboxanilid származékokat ismertet, a fenilgyűrű 2-helyzetében hidroxilszubsztituenst tartalmazó vegyületeket azonban nem írtak le. Azt találtuk, hogy az I általános képletű, új tetrazol- 10 származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik ebben a képletben R1 halogénatom, így fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom; 1—5 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, alkilszulfonil-csoport ; di- 15 alkilkarbamoil-csoport, ahol a két alkilcsoport egymástól függetlenül 1—4 szénatomos; 2—6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú aikanoil-, alkoxikarbonilcsoport vagy 2—4 szénatomos alkanoilamino-csoport, a cikloalkil-részben 3—6 szénatomot 20 tartalmazó cikloalkiikarboniJ-csoport, vagy nitro-, trifluormetil-, trifluoracetäl-, amino-, cianocsoport vagy az alkanoílcsoportban 2—4 szénatomos fenilalkanoilcsoport, vagy egy II általános képletü csoport, ahol R2 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos, 25 egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, és R3 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, m értéke 0,1 vagy 2, előnyösen 1 vagy 2, és ham értéke 2, akkor az R1 szubsztituensek egymástól független 30 2 jelentésűek, és a fenilgyűrű 3- és/vagy 5-hcJyzetében vannak — értékes farmakoJógiaí tulajdonságokkal rendelkeznek. A szakember számára nyilvánvaló, hogy az 1 általános képlet OH, NHCO és NH csoportjaiban valamennyi hidrogénatom tautomeriát okozhat, és hogy az ebből származó tautomer formák nagyobb vagy kisebb mértékben lehetnek jelen, és egymással dinamikus egyensúlyi állapotban vannak. Az R1, R2 és R3 szubsztituensek tartalmazhatnak továbbá kirablás-központokat, ami optikai izomériát idéz elő, ésa II általános képJetű csoport szín- vagy antikonfigurációjú lehet. A találmány tárgyát képezi az 1 általános képletű vegyületek valamennyi optikai és geometriai izomerjének és tautomer alakjának, valamint ezek keverékeinek az előállítása. A találmány tárgyát képezi továbbá az í általános képlet ű vegyületek gyógyászatilag elfogadható bázisokkal képezett, gyógyászatilag elfogadható sóinak az előállítása. A „gyógyászat ilag elfogadható sók" alatt olyan sókat értünk, amelyek kationjai terápiás dózisokban alkalmazva az állati szervezetre viszonylag ártalmatlanok, s így az eredeti I általános képletü vegyületek jótékony farmakológiái tulajdonságait a kationoknak tulajdonítható mellékhatások nem rontják le. A megfelelő sók például az alkálifém-, például nátrium- vagy káliumsók, ammóniumsók és a gyógyászatilag elfogadhatónak tartott aminokkai képezett sók, ilyen aminok például az etiléndiamin. kolin, dietanolamin, trietanolamin, oktadecilamin, dietilamin, trietilamin, 2-amino-24hidroximetilj-177857
