177810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2'-furil)-izopropilamin racém-elegyének rezoválására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÄLMÄNY Bejelentés napja: 1978. XII. 20. (Cl—1880) Közzététel napja: 1981. VI. 27. 177810 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 307/14 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983. X. 31. Feltalálók: Dr. Tőke László, vegyészmérnök 20% Dr. Fogassy Elemér, vegyészmérnök 20% Dr. Ács Mária, vegyészmérnök 20% Ecsery Zoltán, vegyészmérnök 16% Török Zoltán, vegyészmérnök 16% Dr. Hermann Miklósné, vegyészmérnök 8% Budapest Szabadalmas : Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás 2-/2’-furil/-izopropilamin 1 A találmány tárgya új eljárás racém 2-(2'-furil) izopropilamin rezolválására oly módon, hogy a racém 2-(2'-furil)-izopropilamint vagy sóját optikailag aktív borkősavval vagy sójával, vagy dibenzoil-borkősavval vagy annak sójával reagáltatjuk és a (+)-izomer és 5 (—)-izomer keletkezett diasztereomer sóját egymástól elkülönítjük, majd az enantiomereket sóikból felszabadítjuk, és kívánt esetben tisztítjuk. A ß-aril-izopropilamin származékok csoportja számos, élettanilag igen jelentős molekulát foglal magában 10 [69. J. Pharmacol. Exp. Therapeuties 47, 339 (1933)]. Az új származékok között is több biológiailag fontos hatású származékot találtak (151 090, 154 655, 154 060, 162 378 számú magyar szabadalmak). Ilyen hatásos származékok a 2-(2'-furil-izopropilamin 15 enantiomerek is. [J. Pharmacol 72 265—75 (1971)]. Ezeket az optikailag aktív enantiomereket azonban a racemátból kiindulva eddig nem állították elő. Munkánk során azt találtuk, hogy a ( ±)-2-(2'-furil)-izopropilamin enantiomerjei, a természetes borkősav- 20 val, illetve dibenzoilszármazékával képezett diasztereomer sóik tulajdonságai alapján egymástól jó termeléssel elválaszthatók. A találmány szerint úgy járunk el, hogy a racemátot és a rezolválószert valamilyen poláros oldószerben, cél- 25 szerűen vízben, vagy alifás alkoholban vagy kloroformban oldjuk és így a kapott oldatból az alkalmazott királis savnak a (+)-enantiomerekkel képezett savanyú sója válik ki. A racemát és a rezoiválószer mólaránya meghaladhatja a sztöchiometrikus arányt, de annál keve- 30 racém-elegyének rezolválására 2 sebb is lehet. Ez utóbbi esetben a felhasznált királis karbonsavat, valamilyen erős szerves vagy szervetlen savvaj célszerűen sósavval, kénsavval vagy hangyasavval sztöchiometrikus arányúra egészítjük ki. Eljárhatunk úgy is, hogy a racemát szerves vagy szervetlen savval képzett semleges sójának az oldatát — melyet a komponensekből közvetlenül is elkészíthetünk — a felhasznált királis dikarbonsav felével elegyítjük és ehhez adjuk a rezoiválószer mennyiségének a másik felét, szerves vagy szervetlen bázissal, célszerűen ammóniumhidroxiddal, nátriumhidroxiddal, trietilaminnal képzett szilárd sója, illetve annak oldata formájában, melyet a komponensekből közvetlenül is elkészíthetünk. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a racemátot vízzel nem elegyedő oldószerben, célszerűen valamely klórozott szénhidrogénben, előnyösen kloroformban vagy benzolban, vagy valamely oxovegyületben, előnyösen metil-etil-ketonban vagy éterben vagy diizopropiléterben és vízben oldjuk, majd az így kapott elegyhez adjuk a rezoiválószer oldószeres oldatát, előnyösen a sztöchiometrikus mennyiség 0,25-szörösét, ekkor a (-f)-enantiomer semleges sója válik ki. A kapott és célszerűen szűréssel elkülönített (+)-enantiomer-rezolválószer sókból, víz és vízzel nem elegyedő oldószer hozzáadása után az enantiomert bázissal, célszerűen ammóniával felszabadítjuk, az oldószert elválasztjuk, szükség esetén a vizes részt tovább extraháljuk, az egyesített oldószeres oldatokat szárítjuk és bepároljuk, a maradék a nyers (-f-)-enantiomer. 177810
