177808. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polioximetilén rendszer előállításáta
SZABADALMI 177808 MAGYAR w jr NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1977. X. 26. (Cl—1781) Nemzetközi osztályozás: ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VI. 27. Megjelent: 1983. X. 31. C 07 C 31/20 Feltaláló: Szabadalmas: dr. Farkas Lóránd, vegyészmérnök, Budapest Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás polioximetilén rendszer előállítására 1 Találmányunk tárgya eljárás meghatározott molekulasúlyeloszlású daganatellenes hatású új polioximetilén rendszer előállítására. A polioximetilének közül a di- és trioximetilén daganatellenes hatása az irodalomból ismert. A147 732 számú 5 magyar szabadalmi leírás alapján előállított készítmények az orvosi irodalomban Merapid néven ismertek. A készítményekkel bizonyos eredményeket értek el kifejlett rákos daganatok kezelésénél [Orvosi hetilap 4, 100, 140. (1959) és 30, 95 808. (1954), Der Krebsarzt 6, 10 14 216. (1959)]. A fenti szabadalmi leírás szerint a di- és trioximetilének a vérplazma védőglobulinjai (beta- és gammaglobulin) szintézisének és osztódásának promotorai, ezzel magyarázható a rákos daganatok elleni hatásosságuk. 15 E készítmény hatása azonban nem bizonyult reprodukálhatónak. Néhányszor sikeresen alkalmazták, máskor viszont azonosnak tűnő esetekben eredménytelen volt használata, ezért a mutatkozó eredményeket véletlenszerűen fellépő tényezők hatásának tulajdonították. 20 Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmányunk szerinti módon előállított, meghatározott molekulasúlyeloszlású polioximetilén-rendszerek reprodukálhatóan hatásosak a rosszindulatú daganatok terápiájában. E rendszerek a mono-, di- és trioximetilének mellett na- 25 gyobb polimerizációfokú polioximetiléneket is megfelelő mennyiségben tartalmaznak. Az eljárásunk szerint előállított polioximetilén rendszer hidrofil, illetve lipofil tulajdonsága lehetővé tezi, hogy a polioximetilének mind a zsírszöveteken, mind pedig a nyirokáramon keresztül 30 177808 2 eljuthassanak a beteg sejtekhez. A polimerizációfok növekedésével a polioximetilének hidrofilitása csökken, lipofilitása nő. Tehát a viszonylag hidrofil alacsonyabb polimerizációfokú polioximetilének, és a viszonylag lipofil magasabb polimerizációfokú polioximetilének meghatározott aránya, azaz a polioximetilén rendszer meghatározott molekulasúlyeloszlása eredményezi az eljárásunk szerint előállított polioximetilén rendszer hatásosságát. Felismerésünk alapján érthető, hogy a korábbi szabadalom alapján előállított, főleg di- és trioximetilént tartalmazó készítmény hatása bizonytalan volt, mert molekulasúlyeloszlása nem volt megfelelő, 3-nál nagyobb polimerizációfokú polioximetilént alig tartalmazott. A heterodiszperz rendszerek minden esetben csak egy bizonyos pontossággal reprodukálhatók, sőt a vizes polioximetilén rendszerben a metilénglikol, és a di-, tristb. -oximetilének közötti egyensúly is valamelyest eltolódhat, például a hőmérséklet változásának hatására. Ha a fenti szabadalom szerint előállított polioximetilén rendszer molekulasúlyeloszlása ennek megfelelően változott, a nagyobb polimerizációfokú polioximetilének — abszolút mennyiségük eleve kicsi volt — mennyisége és minősége relatíve nagymértékben változott, ezáltal a készítmény gyógyászati hatása teljesen bizonytalan volt. A találmányunk szerint előállított polioximetilén rendszer molekulasúlyeloszlása olyan, hogy annak a szokásos határokon belüli változása nem befolyásolja a készítmény hatásosságát. Találmányunk szerint úgy járunk el, hogy
