177793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-dialkoxi-benzamidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 177793 JfÉf| Bejelentés napja: 1979. III. 22. (AA—924) Nemzetközi osztályozás : • C 07 D 207/08 ip# Bejelentés elsőbbsége: 1978. III. 23. (7803411—3) Svédország ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VI. 27. Megjelent: 1983. X. 31. Feltalálók: Florvall Gösta Lennart vegyész, Ögren Sven Öve vegyész, Södertälje, Svédország Szabadalmas: Astra Lükemedel Aktiebolag. Södertälje, Svédország Eljárás 2,6-dialkoxi-benzamidok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 2,6-dialkoxi-benzamidok és ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A 3 342 826 számú amerikai egyesült államokbeli 5 szabadalmi leírásból ismert az a) képletű sulpiride, egy nemrég forgalomba hozott antipszichotikus szer. A sulpiride emberekben gyenge extrapiramidális mellékhatást és a kísérleti állatokban gyenge katalepsziát idéz elő. A sulpiride ugyan értékes tulajdonságokkal rendelkezik, de a találmány szerint még előnyösebb vegyületeket állítottunk elő. A találmány szerint előállított vegyületek orális beadásnál jelentősen felülmúlják a sulpiride hatását. A találmány szerint előállított új antipszichotikus hatású vegyületek az 1 általános képletnek felelnek meg, ahol R1 1—3 szénatomos alkilcsoport és R2és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, klór- vagy brómatom. A találmány tárgyát képezi az I általános 20 képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható sóinak az előállítása is. Az R1 1—3 szénatomos alkilcsoport lehet metil-, etil-, n-propil- vagy izopropilcsoport. A találmány szerint előállított új vegyületeket terá- 25 piásan alkalmazhatjuk mint a (+) és (-) formák racém keverékeit, amit a szintézis során kapunk, de rezolválhatjuk ezeket a megfelelő enantiomerekre, amelyek a gyógyászatban ugyanúgy használhatók. A (+) és (—) formákat úgy is előállíthatjuk, hogy a 2-{aminomeíii)- 30-1-etil-pirrolidin egy optikailag aktív sóját reagáltatjuk a dialkoxi-benzoil-csoporttal. A találmány szerint előállított vegyületek beadhatók szabad bázis alakjában, vagy nem toxikus savakkal képezett sóik formájában. Ilyen tipikus sók a hidrobromid. hidroklorid, foszfát, szulfát, citrát és tartarát. A találmány szerint előállított vegyületeket a klinikai gyakorlatban általában orálisan, rektálisan vagy injekcióban adjuk be gyógyszerkészítmény alakjában. 10 A készítmény a hatóanyagot mint szabad bázist, vagy mint gyógyászatilag elfogadható nem toxikussavaddíciós sót, például hidrokloridot, hidrobromidot. laktátot, acetátot, szulfátot, szulfamátot, vagy más hasonló sót egy gyógyászatilag elfogadható hordozóval 15 tartalmazza. Ennek megfelelően, ha a találmány szerint előállított vegyületekre általánosságban vagy specifikusan hivatkozunk, akkor ez vonatkozik a szabad amin-bázisra és a szabad bázis savaddíciós sójára is, hacsak a szövegrész, ahol a hivatkozás történik — például a specifikus példák — a széleskörű megfogalmazással nem áll ellentétben. A hordozóanyag lehet szilárd, félig szilárd, vagy folyékony hígító vagy kapszula. A gyógyszerkészítmények előállítása ugyancsak a találmány tárgyát képezi. A gyógyszerkészítmények a hatóanyagot 0,1—99 súly",, mennyiségben tartalmazzák, specifikusabban 0,5—20 súly% mennyiségben injekciós célra, és 2—50 súly" ,, mennyiségben orális beadásra alkalmas készítményekben. Egy találmány szerint előállított vegyületet tartal-177793
