177792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás leurozin és származékai előállítására
MAGYAR SZABADALMI 177792 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS áÉÍI Bejelentés napja: 1978. IV. 12. (AA—893) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 519/04 Bejelentés elsőbbsége: 1977. IV. 13. (77.11 081) Franciaország ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VI. 27. Megjelent: 1983. X. 31. Feltalálók: Potier Pierre kutató vegyész, Bois d’Arcy Langlois Nicole kutató vegyész, Bures S. Yvette Langlois Yves kutató vegyész, Bures S. Yvette Franciaország Szabadalmas: Agence Nationale de Valorisation de la Recherche (ANVAR). Ncuilly s. Seine. Franciaország Eljárás leurozin és származékai előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű leurozin és az V általános képletű leurozín-származékok előállítására. Az I általános képletű leurozin néhány Catharantus fajtából, például C. roseusból izolálható. Ez a daganat- 5 gátló alkaloida a növényekben igen kis mennyiségben van jelen és izolálása igen munkaigényes. Ismeretes, hogy bizonyos leurozin-származékok (például nátrium-demetil- vagy nátrium-formil-leurozin) jelentős daganatgátló tulajdonsággal rendelkeznek. 10 A találmány célja, hogy a leurozin előállítására az ismert eljárásoknál gazdaságosabb eljárást biztosítson. Ezt a feladatot úgy oldottuk meg, hogy a természetben nagy mennyiségben előforduló és könnyen hozzáférhető alkaloidákból előállított A^'^-dehidroxi-TO'-vinka- 15 leukoblasztint, vagy más néven anhidrovinblasztínt egyszerű módon oxidáljuk. Az anhidrovinblasztin részleges szintézisét katarantinból és vindolinból a 74 43 221 számú francia szabadalmi leírás ismerteti. Azt találtuk, hogy az anhidrovinblasztin oxidáló fémsó 20 vagy levegő segítségével vagy ezek kombinációjával gazdaságosan oxidálható leurozinná. Szakirodalomból nem ismert olyan eljárás, amellyel leurozin anhidrovinblaszt inból vagy leurozin-származékok anhidrovinblasztin-származékokból oxidáció útján előállít- 25 hatók. A találmány tárgya tehát eljárás az olyan V általános képletű leurozin és leurozin-származékok előállítására, ahol R, jelentése metil-csoport, 30 2 R2 jelentése metoxi-karbonil-csoport. és R3 és R4 jelentése hidrogénatom, hidroxil-. acetiíoxivagy propioniloxi-csoport. Az (V) általános képletű vcgyüfctet a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő (IV) általános képletű vegyületet vagy annak sóját, amelyben R,. R2, R3 és R4 jelentése a fenti, oxidáló ícmsoval vagy levegővel, illetve ezek együttesével oxidáljuk. A (IV) általános képletű kiindulási vcgyülctcket a fent idézett szabadalmi leírásban közölt eljárás szerint állíthatjuk eJő. Célszerű olyan vegyüJetekbő) kiindulni, ahol R3 jelentése hidroxilcsoport. R2 jelentése metoxikarbonilcsoport, R4 jelentése acetiloxicsoport cs R, jelentése metilcsoport. A találmány szerinti eljárás egyik lehetséges megvalósítása a gyors oxidáció. Eszerint a (IV) általános képletű vegyületet valamely szerves oldószerben, például klórozott szénhidrogénben, metiiénkloridban. kloroformban vagy aromás szénhidrogénben, például benzolban, vagy valamely észterben, például etiiaceíáfban. célszerűen iners gázban, például nitrogénben vagy argonban, alacsony hőmérsékleten, például -15 és lő C között, valamely oxidáló fémsóval, például ólom-tetraacetáttal, vagy tallium-tríacetáttal oxidáljuk. Eszerint a módszer szerint az oxidációs reakció általában egy óránál rövidebb ideig tart. A második módszer a találmány szerinti eljárás megvalósítására az, hogy a (IV) általános képletű vegyületet levegővel reagáltatjuk. A reakciót akár a fenti oldószerek valamelyikében, vagy valamely ketonban, péí-177792
