177728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9- és 11-bróm-homo-eburnán-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÄLMÄNY Bejelentés napja: 1978. VII. 12. (Rí—676) Közzététel napja: 1981. V. 28. 177728 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/22 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983. IX. 30. Feltalálók : Szabadalmas : dr. Szántay Csaba, oki. vegyészmérnök, egyetemi tanár Richter Gedeon Vegyészeti Gyár 19% dr. Szabó Lajos, oki. vegyész 17% dr. Kalaus Rt., Budapest György, oki. vegyészmérnök 15% Dancsi Lajos, oki. vegyész 16,5% dr.Keve Tibor,oki.vegyész 16,5% dr.Kárpáti Egon, orvos 10% dr. Szporny László, orvos 6% Budapest Eljárás 9- és 11-bróm-E-homo-eburnán-s zarmazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, optikailag aktív la általános képletű 11-bróm-E-homo-ebumán-származék és/vagyúj, optikailag aktív Ib általános képletű 9- -bróm-E-homo-ebumán-származék — mely képletekben R jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, valamint racemátjaik és savaddíciós sóik előállítása oly módon, hogy valamely optikailag aktív II általános képletű homo-eburnán-származékot — mely képletben R jelentése az la, illetve Ib általános képletnél megadottal egyező — vagy racemátját brómozásnak vetünk alá, a kapott új optikailag aktív la általános képletű 11-bróm-homoeburnán-származék és új optikailag aktív Ib általános képletű 9-bróm-homo-ebumán-származék — mely képletekben R jelentése a fenti —, illetve racemátjaik elegyéből a két helyzetizomert egymástól szétválasztjuk, és kívánt esetben a kapott új, optikailag aktív la általános képletű Il-bróm-homo-eburnán-származékot és/vagy új, optikailag aktív Ib általános képletű 9-bróm-homo-eburnán-származékot, illetve racemátjaikat savaddíciós sóvá alakítjuk. Az la és Ib általános képletű vegyületekben R alkilcsoportként egyenes vagy elágazó láncú 1—4 szénatomos csoportot jelenthet, például meíil-, etil-, n-propíl-, i-propil-, n-butil-, í-butil-, terc-butil-csoporfokat. Az la és Ib általános képletű optikailag aktív vegyületekből, illetve racemátjaikból a savaddíciós sót például az alábbiakban felsorolt savakkal készíthetjük el: szervetlen savak, mint amilyenek a hidrogénhalogenidek, például a sósav, hidrogénbromid síb., a kénsav, a foszforsav; a perhalogén sa vak, mint amilyen a perklór-2 sav, a szerves karbonsavak, mint amilyen a hangyasav, ecetsav, oxálsav, propionsav, glikolsav, maleinsav, fumársav, borostyánkősav, borkősav, aszkorbinsav, citromsav, almasav, szalicilsav, tejsav, benzoesav, fahéjsav; 5 az alkil-szulfonsavak, mint amilyen a metán-szulfonsav; arilszulfonsavak, mint amilyen a p-toluol-szulfonsav; a ciklohexil-szulfonsavak; az aszparaginsav, N-acetil-aszparaginsav, N-acetil-glutaminsav stb. A sóképzést előnyösen valamely inert oldószerben 10 végezzük úgy, hogy az optikailag aktív la vagy Ib általános képletű bázist, illetve racemátjait a fenti oldószerben oldjuk, majd addig adagoljuk hozzá a megfelelő savat, míg az elegy pH-ja enyhén savas lesz (körülbelül pH=* =6-ig). Ezután a kivált la vagy Ib általános képletű ve- 15 gyület, illetve racemátjának megfelelő sóját a reakcióelegyből valamilyen alkalmas módon elkülönítjük. Az új la általános képletű vegyületek egyrészt értékes közbenső termékei az agyi erek károsodásából, illetve meszeléséből származó viselkedési rendellenességek 20 kezelésére alkalmas 11-bróm-vínkaminsav-észterek előállítására szolgáló eljárásnak, másrészt önmaguk is és racemátjaik is biológiailag aktív vegyületek. Az új la általános képletű vegyületekből oximálással, majd ezt követően dezoximálással és lúgos kezeléssel 25 állíthatunk elő 11-bróm-vinkaminsav-észtereket. Ugyanígy biológiailag aktív vegyületek az új Ib általános képletű vegyületek, valamint racemátjaik. Az la, illetve Ib általános képletű új vevőietekhez viszonylag legközelebb álló halogéntartalmú két nitro- 30 génatomot tartalmazó peníaciklusos vegyületek a 177728
