177716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spirohidantoin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 177716 |fi|| Bejelentés napja: 1977. X. 17. (Pl—594) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 235/02 Elsőbbsége: 1976. X. 18. (733,062) C 07 D 491/10 C 07 D 495/10 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Amerikai Egyesült Államok Közzététel napja: 1981. V. 28. Megjelent: 1983. IX. 30. ’■ / ;* t . .. V'- . . fi V Á '>•' HIVATAL Feltaláló: Szabadalmas: Sarges Reinhard, vegyész, Mystic, Connecticut, Pfizer Inc., New York, New York, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás spirohidantoinszármazékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az orvosi vegyészet területén új és hasznos spirohidantoin-származékok előállítására. Közelebbről a találmány spirohidantoin-vegyületek új csoportjára vonatkozik, amelyeket különösen értékessé tesz, hogy a cukorbetegség (diabetes mellitus) 5 egyes krónikus szövődményeinek (például diabetikus hályogok és idegbetegség) kezelésére alkalmasak. A találmány körébe tartozik a gyógyászati alkalmazásukra szolgáló új módszer is. A múltban a kutatók számos kísérletet tettek az orvosi szerves kémia területén arra, hogy új és jobb antidiabetikus anyagokat nyerjenek. Ezek az erőfeszítések többnyire kiterjedtek a különböző új, addig elő nem állított szerves vegyületek — főleg szulfonil-karbamidok — szintézisére és kipróbálására, annak megállapítása 15 céljából, hogy képesek-e a vércukorszint (például glükóz) jelentős csökkentésére orális adagolás esetén. Az újabb és még hatásosabb antidiabetikus szerek kutatása során azonban keveset tudtak meg más szerves vegyületek hatásosságáról a cukorbetegség egyes idült szövődmé- 20 nyeinek, mint a diabetikus hályogok, idegbetegség, recehártya-bántalom és hasonlók megelőzése vagy megállítása terén. Mégis K. Sestanj és munkatársai a 3,281,383 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban közlik, hogy bizonyos aldóz-reduktáz 25 inhibitorok, mint az l,3-dioxo-lH-benz[d,e]izokinolin-2(3H)-ecetsav és ennek egyes rokon vegyületei alkalmasak a fenti célokra, bár nem ismeretes, hogy e vegyületek vércukorszintet csökkentő természetűek lennének. E sajátos aldóz-reduktáz inhibitorok mind úgy fejtik ki ha- 30 tásukat, hogy az aldóz-reduktáz enzim aktivitását gátolják, amely enzim az emberi szervezetben elsőrendű szerepet játszik az aldózoknak (mint glükóz és galaktóz) a megfelelő poliolokká (mint szorbit és galaktit) való redukciója szabályozásában. így az olyan betegeknél, akiknek a vérében galaktóz van jelen, gátlódik vagy másképpen redukálódik a galaktit nem-kívánatos felszaporodása a szemlencsében, a perifériás idegkötegben és a vesében. Ebből következik, hogy e vegyületek fellő tétlenül értékesek mint aldóz-reduktáz inhibitorok egyes krónikus diabetikus komplikációk — beleértve a szemmel kapcsolatos szövődményeket ■— gyógyítására, mivel ismeretes, hogy a poliolok jelenléte a szemlencsében mindig hályogképződéshez és a velejáró lencseélességelvesztéséhez vezet. Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerinti különböző spirohidantoin-vegyületek rendkívül hasznosak bizonyos idült diabetikus szövődmények kezelésére. Közelebbről az új kezelésmód szerint a cukorbeteg egyént megvédjük a cukorbetegséggel társuló idült szemszövődményektől, illetve enyhítjük ezeket oly módon, hogy az la általános képletű vegyületek hatásos mennyiségével kezeljük a betegeket; a fenti általános képletben A szubsztituens (a), (b), (c), (d), (e) általános képletű csoportot jelent, mely utóbbiakban X hidrogénatom és X2 fluoratom, hidroxilcsoport vagy 6'-rövidszénláncú alkoxiesoport; vagy 177716
