177714. lajstromszámú szabadalom • Katalitikus dehalogénező eljárás 2-(4-(2-furil)-piperazin-1-il)-4-amino-6,7 dimetoxi-kinazolin előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

177714

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja: 1977. VIII. 4. (Pl—586)

C 07 D 405/14

Elsőbbsége: 1976. VIII. 6. (712,277)

« ........

Amerikai Egyesült Államok

Közzététel napja: 1981. V. 28.

^ •

; 0' _

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Megjelent: 1983. IX. 30.

HIVATAL

Feltaláló: Szabadalmas:

Hammen Philip Dietrich, vegyész, Eàst Lyme, Connec- Pfizer Inc., New York, New York

ticut, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok

Katalitikus dehalogenező eljárás 2-[4-/2-furoil/-piperazin-l-il]-4-amiiio-6.7-dimetoxi-kinazoIin előállítására

1

A jelen találmány tárgya új eljárás a 2-[4-(2-furoil)-piperazin-l-il]-4-amino-6,7-dimetoxi-kinazolin előállítására, mely vérnyomáscsökkentő képességénél fogva értékes magasvérnyomású emlősöknél, mint ahogy ezt a 3 511 836 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom leírja.

A 3 511 836 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom több eljárást ad meg a 2-[4-(2-furoil)-piperazin-l-il]-4-amino-6,7-dimetoxi-kinazolin előállítására. Például 2-klór-4-amino-6,7-dimetoxi-kinazolint

l-(2-furoil)-piperazinnal reagáltat; 2-[4-(2-furoil)-piperazin-l-il]-4-klór-6,7-dimetoxi-kinazolint ammóniával reagáltat; vagy 2-(l-piperazinil)-4-amino-6,7-dimetoxi-kinazolint például 2-furoil-kloriddal acilez.

A 3 935 213 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom a 2-(4-helyettesített-piperazin-l-il)-4-amino-6,7-dimetoxi-kinazolinok, beleértve a 2-[4-(2-furoil)-piperazin-l-il]-4-amino-6,7-dimetoxi-kinazolin előállítását írja le, vagy

1. 4,5-dimetoxi-2-amino-benzonitril és bizonyos 1,4- -diszubsztituált piperazinok reakciójával; vagy

2.4,5-dimetoxi-2-amino-benzamidin és 1,4-diszubsztituált piperazin reakciójával.

A jelen találmány egy új eljárást ad a 2-[4-(2-furoil)-piperazin-l-il]-4-amino-6,7-dimetoxi-kinazolin vagy hidrogén-klorid-, hidrogén-bromid- vagy hidrogén-jodid-sóján^k előállítására, oly módon, hogy valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom és n jelentése 1—3,

2

hidrogénnel, katalitikus mennyiségű dehalogénező katalizátor, mint hordozós vagy fémpalládium, réz, kobalt vagy nikkel, vagy a palládium és platina, ruténium vagy ródium keverékének jelenlétében inert szerves oldószer- 5 ben, 0—150 °C közötti hőmérsékleten, és kívánt esetben savmegkötőszer jelenlétében, reagáltatunk.

A találmány egyik különösen előnyös módja az, amikor a reakciót valamely II általános képletű vegyület, melyben n= 1 és X=klór- vagy brómatom, alkalmazásá- 10 val 25—100 °C közötti hőmérsékleten, legalább egy pKb=7, vagy ez alatti báziskitevőjű savmegkötőszer jelenlétében, és palládiumkatalizátor vagy palládium-csontszén, vagy 98—99,9 súlyrész palládium és 0,1— 2 súlyrész platina, ruténium vagy ródium keverékkata- 15 lizátor jelenlétében folytatjuk le. Legelőnyösebb az az eljárás, melyben a II általános képletű vegyületet 2-[4-(5- -bróm-2-furoil)-piperazin-l-il]-4-amino-6,7-dimetoxi-kinazolin, a katalizátor palládium, és a reakciót legalább egy ekvivalens trietil-amin, mint savmegkötőszer, jelen- 20 létében folytatjuk le.

A találmány szerinti eljárás alkalmas a 2[4-(2-furoil)-piperazin-l-il]-4-amino-6,7-dimetoxi-kinazo!in előállítására, mely prazozin néven ismert. A prazozin az em- 25 bergyógyászatban gyógyászati hatást mutat ; lásd Cohen : Journal of Clinical Pharmacology, 10, 408 (1970).

AII általános képletű vegyületek, mely képletben X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, és n jelentése 1—3,

30 újak. Különösen előnyös kiindulási anyag a 2-[4-(5-177714