177657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubszituált piperazinil kinolin-karbonsav előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 177657 jfmÊÊk Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1978. IX. 29. (KI—768) C 07 D 401/04 Japáni elsőbbsége: 1978. IV. 19. (53—46395) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1981. V. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983. III. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Irikura Tsutomu, vegyészmérnök, Tokió, Kyorin Seiyaku Kabushiki Kaisha, Suzue Seigo, vegyészmérnök, Kuki-shi, Saitama-kcn, Tokió, Japán Ito Akira, vegyészmérnök, Kuki-shi, Saitama-ken, Koga Hiroshi, vegyészmérnök, Ohmiya-shi, Saitamaken, Japán Eljárás szubsztituált piperazinil kinolin-karbonsav előállítására 1 A találmány tárgya eljárás 1 képletű l-etil-6-fluor-7- -(4-metil-1 -piperazinil)-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsav, valamint hidrátjai, továbbá hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az 1 képletű vegyületet úgy állítják elő, hogy a) 1 -etil -6-fluor-7-klór-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsavat 1-metil-piperazinnal reagáltatnak, vagy b) l-etil-6-fluor-7-(l-piperazinil)-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsavat formaldehiddel redukálószer jelenlétében vagy más metilezőszerrel metilcznck, és az 1 képletű vegyületet megfelelő formában elkülönítik. A találmány szerinti vegyület széles spektrumú antibakteriális szerGram-pozitív és Gram-negatív baktériumok ellen. A találmány tárgya eljárás az új 1-etil-6-fluor-7-(4- -metil-l-piperazinil)-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsav valamint hidrátjai előállítására. Az olyan antibakteriális szer, mint a nalidixsav nagyon hatásosnak bizonyult Gram-negatív baktériumok által okozott fertőzések gyógyításában, de az ilyen szernek számos hátránya van, mivel hatástalan sok baktériummal, például a legtöbb Gram-pozitív baktériummal és a Pseudomonas aeruginosáva! szemben, amely által okozott fertőzések az elmúlt húsz évben erősen megszaporodtak, és különösen makacsul ellenállóak vegyszeres gyógykezeléssel szemben. A találmány szerint előállított vegyületek különösen hasznosak, mivel antibakteriális hatással rendelkeznek mind Gram-pozitív, 2 mind Gram-negatív baktériumokkal szemben, beleértve a Pseudomonas aeruginosát is. A találmány tárgya eljárás az I képletű szubsztituált kinolin-karbonsav és hidrátjai előállítására. A találmány szerinti vegyülctcket úgy állítjuk elő, hogy 1-metil-piperazint melegítünk l-etil-6-fluor-7-klór-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsavval valamilyen nem reaktív oldószerben, például vízben, alkoholban, piridinben, pikolinban, dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, 1,2-dimetoxi-etánban, bisz(2-metoxi-etil)-éterben, bisz(2-metoxi-etoxi)-etándiolban vagy hasonlókban, vagy oldószer nélkül szobahőmérséklet és körülbelül 200 C, előnyösen körülbelül 100 és 180 "'C közötti hőmérsékleten. A jelen találmány szerinti termékeket l-etil-6-fluor-7- -(l-píperazinil)-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsav formaldehiddel valamilyen redukálószer, így hangyasav vagy katalitikus hidrogénező szerek jelenlétében vagy metil-halogeniddcl, dimetil-szulfáttal, metil-szulfáttal vagy metil-aril-szulfátokkal történő reagáltatásával is előállíthatjuk. Az alábbi példák a találmány szerinti eljárás szemléltetésére szolgálnak. A kiindulási vegyületek a 176 265 számú magyar szabadalmi leírás szerint állíthatók elő. 1. példa l-Etil-6-fluor-7-(4-metil-l-piperazinil)-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsav és hidrátjának előállítása. 5 10 15 20 25 30 177657
