177644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az új 1-(p-metoxi-benzoil)-2-pirrolidinon előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 177644 LEÍRÁS A Bejelentés napja: 1979. 11.7. (HO—2135) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 207/26 Svájci elsőbbsége: 1978. Jl. 10. (1403/78) 1978. XI. 22. (11 981/78) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. V. 28. Megjelent: 1983. Hl. 31. Feltalálók: Szabadalmas: át. Kyburz Bmilio, vegyész, Reinaeh, F. Hoffmann-la Roche et CO. Aschwanden Werner, vegyész, Ettingen, Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Svájc Eljárás az l-(j>-metoxi-benzoil)-2-pirrolidinon előállítására 1 2 Találmányunk egy pirrolidin-származék, közelebbről az (I) képletű l-(p-metoxi-benzoil)-2-pirrolidinon előállítására vonatkozik, Az (1) képletű új vegyület értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkezik. A 436.304 sz. svájci szabadalmi leírásban többek kö- 5 zött a 2-oxo-l-pirroIidin-aeetamidot, míg a Chemical Abstracts 87, (1977) 39272 m és 68145 c irodalmi helyen az l-(3,4,5-trknetoxi-benzoil)-2-pirrolidinont írták le- E vegyiiletek a találmányunk szerinti eljárással előállítható új I-(p-metoxi-benzoil)-2-pirrolidinonhoz ha- 10 sonló hatásokat fejtenek ki. Utóbbi vegyület azonban lényegesen hatékonyabb az említett két ismert származéknál és ezért értékes módon gazdagítja gyógyszerkincsünket. Találmányunk tárgya eljárás az (1) képletű új l-(p- 15-metoxi-benzoil)-Z-pirrolidinon és az (1) képletű vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. E gyógyászati készítmények betegségek kezelésére ill. megelőzésére valamint az egészség javítására, különösen az agyi elégtelenség kezelésére ill. megelőzésére, vala- 20 mint a szellemi teljesítőképesség fokozására aíkalmázhatok. Az (I) képletű l-(p-metoxi-benzoü,)-2-pirroiidinont a találmányunk szerinti eljárással oly módon állíthatjuk elő, hogy a) 2-pirrolidinont az 1-helyzetben megfelelően aciiezünk ; vagy b) l-(p-hidroxi-benzoil)-2-pirrolidinont metilezünk; vagy c) valamely (Jl) általános képletű 2-pirrolinon-szár- 30 mazékot (mely képletben R[ és Rj közül az egyik hidrogénatomot jelent és a másik R2-el együtt további szénszén kötést képez) vagy a (II) általános képlet alá tartozó két vegyület keverékét redukáljuk ; vagy d) 4-(p-metoxi-benzoiI-amino)-vajsavat ciklizálunk; vagy ej valamely (Ili) általános képletű vegyületet (mely képletben R4 jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport) hidrolizálunk. A találmányunk szerinti eljárás a) változata szerint az (I) képletű l-(p-metoxi-benzoil)-2-pirrolidinont a 2- -pirrolidinon 1-helyzetű acilezésévcl állítjuk elő, melynek során a 2-pirrolidinon 1-helyzetű hidrogénatomját p-metoxi-benzoil-csoportra cseréljük le. Az eljárást önmagukban ismert acilezési módszerekkel hajthatjuk végre. Acilezöszerként a p-metoxi-benzoesav reakcióképes származékait alkalmazhatjuk, különösen előnyösen a fenti sav reakcióképes savhalogenidjct (előnyösen p-rnetoxi-benzoil-kloridot) vagy reakcióképcs észterét (pl. polihalogénfenilészterét, mint pl. p-metoxi-benzocsav-pentaklórfenilésztert ). A 2-pirrolidinon és p-mctoxi-benzoilklorid reakcióját célszerűen iners szerves oldószer és bázis jelenlétében végezhetjük el. Oldószerként előnyösen étereket (pl. 25 dietilétert, tetrahidrofuránt, dioxánt stb.), aromás szénhidrogéneket (pl. toluolt stb.) alkalmazhatunk, míg bázisként előnyösen tercier aminokat (pl. trietilamint stb.) alkalmazhatunk. Az acílezést piridinben is végrehajthatjuk, mely az oldószer és bázis szerepét egyaránt betölti. Az acilezést azonban oldószer és/vagy bázis nélkül 177644
