177642. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxadiazolo-pirtimidin-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 177642 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1978. I. 30. (HO—2046) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 498/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Ausztriai elsőbbsége: 1977. II. 4. (A 738/77) Közzététel napja: 1981. V. 28. HIVATAL Megjelent: 1983. III. 31. Feltalálók: dr. Muller Jean-Claude, vegyész, Rixheim, Franciaország dr. Ramuz Henri, vegyész, Birsfelden, Svájc Szabadalmas: F. Hoffmann—La Roche et Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás oxadiazolo-pirimidin-származékok előállítására 1 Találmányunk (I) általános képletű új oxadiazolo-pirimidin-származékok és sóik előállítására vonatkozik (mely képletben R jelentése 1—8 szénatomos alkilcsoport vagy C^^alkoxi-C^ ^-alkil-csoport). A leírásban használt „alkil-csoport” kifejezésen — önmagában vagy kombinációkban — egyenes- vagy elágazóláncú 1—8 szénatomos alkilcsoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, tercier butil-csoport stb.). Az „alkoxi-csoport” kifejezés alkiléter-csoportokra vonatkozik, melyekben az „alkilcsoport” kifejezés a korábbi definíciónak felel meg. Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek az R helyén 1—8 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó származékok és igen előnyösek az R helyén 1—4 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó származékok. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselője az R helyén metil-csoportot tartalmazó származék, azaz az 5-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-oxo-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-pirimidin-7-karbaminsav-metilészter. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket és sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R jelentése a fent megadott) valamely bázis jelenlétében és/vagy melegítés közben ciklizálunk; majd kívánt esetben az olyan (IA) általános képletű vegyületek előállítása esetén, mely képletben R' jelentése valamely, az eredeti R-tőI eltérő 1—8 szénatomos alkilcsoport vagy C ! _4-alkoxi-C [ _4-alkil-csoport, valamely fenti módon keletkezett (I) általános képletű 2 vegyületet (ahol R jelentése a fent megadott) egy R'— —OH általános képletű alkohollal (mely képletben R' a fenti jelentésű) átészterezünk ; és/vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet sójává vagy 5 egy (I) általános képletű vegyület sóját másik sójává alakítjuk. A (II) általános képletű vegyületek gyűrűzárását önmagában ismert módon kb. 50—200C°-ra, előnyösen mintegy 100—150C°-ra történő* hevítéssel végezhetjük 10 el. A reakciót oldószer vagy oldószer-elegy jelenlétében vagy anélkül végezhetjük el. Reakcióközegként aromás szénhidrogéneket (pl. benzol, toluol, xilol), klórozott szénhidrogéneket (pl. kloroform), alkoholokat (pl. butanol vagy izobutanol), étereket (pl. dibutiléter, dioxán 15 vagy dietilénglikoldimetiléter), dimetilformamidot, dimetilszulfoxidot stb. vagy ezek elegyeit alkalmazhatjuk. Nyilvánvaló, hogy a reakcióhőmérsékletnél magasabb forráspontú oldószert alkalmazhatunk vagy a fenti hőmérséklet-tartományban forró oldószer felhasználása 20 esetén visszafolyató hűtő alkalmazása mellett dolgozhatunk. A reakciónál oldószerként előnyösen dimetilformamidot vagy toluolt alkalmazhatunk. A reakcióidő a hőmérséklettől függ és általában kb. 15 perc és 18 óra közötti időtartam. Amennyiben a reakciót az előnyös, 25 kb. 100—150C°-os hőmérséklet-tartományban hajtjuk végre, a reakcióidő előnyösen 15—720 perc, különösen előnyösen kb. 15—120 perc. Amennyiben oldószerként valamely alkoholt alkalmazunk, az átészterezés elkerülése céljából a kiindulási anyag alkohol-komponensének 30 megfelelő alkoholt kell használni. Eljárásunk másik, 177642
