177583. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a racém cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-1-il-ecetsav alkálifémsóinak és laktonjának optikailag aktív alfa-fenil-etilaminnal történő rezolválására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 177583 LEÍRÁS szolgalati talAlmAny Bejelentés napja : 1978. 1. 10. (Cl—1801) Nemzetközi osztályozás: Közzététel napja: 1981. V. 28. C 07 B 19/00 C 07 C 61/32 C 07 D 307/77 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjeleni: 1983. 111. 31. Snbtdtlml Tir 'J Feltalálók : Szabadalmait: dr. Tőke László vegyészmérnök. I7“„; dr. Szabi) Gábor vegyészmérnök, 17 'Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti dr. Fogassy Elemér vegyészmérnök I7°„: dr. Ács Mária vegyészmérnök. 16" „. Termékek Gyára Rt.. Budapest Budapest. Nagy Lajos vegyészmérnök, 17" „.Szentendre, Árvái László vegyésztechnikus, I6“ó, Budapest Eljárás a racém cisz-2-hidroxi-cikIopent-4-en-l-iI-ecetsav alkálifémsóinak és laktonjának optikailag aktív oe-fenil-etilaminnal I A találmány tárgya eljárás a racém cisz-2-hidro\i-ciklopenlén-4-én-l-tl-ecelsas alkálifémsoinak és laktopjának optikailag aktiv x-fcnil-etilaminnal torténo rézül válására. A cisz-2-hidroxi-cíklopem-4-én-l*il-ccctsav két optikai antipóddal rendelkezik, melyeket a továbbiakban (t-). illetve (->-cisz-2-hidroxí-ciklopent-4-én-l-il-ccctsavnak nevezünk. Ezen savak, valamint a/, ezek ckvimotáris keverékéből álló racém sav közös tulajdonsága a/, hogy savas-vizes közegben az 1 képlettel jellemezhető hicíklusos laktonná alakulnak. Mivel a II képlctű cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-l-il-ecctsavhan a hidroxíl- es a karboximetil-csoport a ciklopcntén-gvúru azonos oldalán helyezkedik cl. azaz az egyik antipodban mindkettő »-. mig a másikban mindkettő [i-téráliáMj. a gyürüzárodással keletkéz»’ I képlctű lakion ban az egyik antípód esetén a lakton-gyúru a ciklopcntén-gyiirú mögött, a másik esetén viszont az előtt helyezkedik el. A képletek megrajzolásánál erre a körülményre nem voltunk tekintettel. Így azok az egyes szubsztituensek térállását, illetve a gyűrűk anellalodási irányát nem jelzik. Az I képlettel jellemezhető optikailag aktiv és racém cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-1-il-ecctwv -lakionokat a prosztaglandinok és az egyéb ciklopentén-vázas végjüké tek, mint például a cisz-jázmon, előállítására használják [J. A. C. S., 95, 6382. (1973.), illetve J. Org. Chem., 37 2363. (1972)]. Az I képlctű vegyulctet úgy álUtják elő, hogy ciklopentadiént és diklóracetilklorídot trietilamin jelenlétéből reá gállatnak, am ikons a keletkező diklórketén addícionálódik a ciklopentadiénre, és egy történő rezolválására 2 bkikiusos dihalogén-kcton keletkezik. Ezt a vcgyülctct reduktive dehalogénezik, majd a kapott biciklusos ketont a Baeycr — ViUigcr oxidáció körülményei között kezelve állítják elő a racém I képlctű vcgyülctct [Tetra- 5 hed i on Letters 307. (1970.)]. A természetesnek megfelelő konfigurációjú prosztag- Iandin-származékok eloállitásához azonban nem előnyős a racém I képlctű vegyüleiböl kiindulni, mert akkor a szintézisben ballaszt-anyagként az enantiomer vegyülő letet is végig kell vinni, és ez a kitermelés csökkenésén kívül azt is jelenti, hogy a szintézis egy későbbi lépésében érzékenyebb anyagokkal kell a rczolválást végrehajtani. Az I kcpletü vegyület rezolvátását optikailag aktív IS z-fcml-ctilamin alkalmazásával az irodalom [J. A. C. S. 95, 6832. (1973)] ismerteti. Az irodalomban ismertetett módszer szerint úgy járnak cL, hogy a racém 1 képlctű vegyulctet ekvivalens mennyiségű vizes bázissal hidroiizálják a racém II képlctű sav sójának kapott oldatát 20 0 C-on. ctiUcrtct jelenlétében 3.5—4 pH-ra megsavanyítják. és a felszabadult II képlctű racém savat etilacetáttai extrahálják. A kapott etilacclatos oldatot 0 C-on vizmentesitik. Ehhez adják mintegy 5“. feleslegben 0 C-on az optikailag aktiv bázist, a (+j-a-fenil- 25 -etilamint. A kiváló kristályos sót átkristályosltással tisztítják. A kapott sót ekvivalens mennyiségű vizes bázisban feloldják, éterrel extrahálva eltávolítják az ily módon szabaddá lett (+)-a-fenü-ctilainint, majd a kapott vizes oldatot 3 pH-n, 20 “C-on jóddal reagál tatva 30 úgynevezett jódjaktonná alakítják. 177583
