177580. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás aril-N-szubsztituált-karbamátok és tiokarbamátok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 177580 jjÊÊÊÈk Bejelentés napja: 1977. VI. 10. (Cl—1748) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 125/06 C 07 C 155/08 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYT Módosítási elsőbbsége: 1979. VI. 11. (6936) Közzététel napja: 1981. V. 28. A 61 K 31/16 HIVATAL Megjelent: 1983. II. 28. Feltalálók: Dr. Tóth Géza vegyészmérnök, 30%, Dr. Szabó Gábor vegyészmérnök, 20%, Marsó Miklós gyógyszerész, Budapest 15%, Nagy Lajos vegyészmérnök, Szentendre 15%, Dr. Tóth István vegyészmérnök, 10%, Montay Tibor vegyésztechnikus, Budapest 10%, Szabadalmas: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Új eljárás aril-N-szubsztituált-karbamátok és -tiokarbamátok előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű aril-N-szubsztituált-karbamátok és -tiokarbamátok — ahol Ar és Ar’ jelentése azonos vagy eltérő, és adott esetben egy vagy több halogénatommal vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált fenil- vagy szubsztituálatlan naftil csoportot jelent, X jelentése oxigén- vagy kénatom és R egy 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelent - előállítására. Ismeretes, hogy az egyik legelteijedtebb civilizációs betegség a dermális mikózis, az úgynevezett „atléta láb”. Gyógyítására undecilénsavat és antibiotikumokat használnak. A hosszadalmas és nem mindig kielégítő eredménnyel járó kezelés szükségessé tette új, hatásos gyógy- i 5 szercsoport kifejlesztését. A legelőnyösebb antimikotikus hatásta különböző aril-N-szubsztituált-karbamátok, illetve -tiokarbamátok mutatják, melyek közül kiemelkedik a 2-naftil-N-metil-N-(3-tol2>tiokatbamát (tolnaftát) (967 897 számú japán szabadalmi leírás). A szakirodalomban ismertetett egyik eljárás szerint Ar—OH általános képletü vegyületeket foszgénnel, illetve tiofoszgénnel reagáítatva nyerik a II általános képletű vegyületeket, melyeket egy N-alkil-aril-aminnal savmegkö- 25 tőszer jelenlétében reagáítatva az I általános képletü aril-N-szuteztitnált-kárbamátokat, illetve -tíokarbamátokat (1298092 iámé német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás) kapják. A 434231 számú svájci szabadalmi leírásban leírt eljárás to során monoszubsztituált aril-aminokból foszgénnel, illetve tiofoszgénnel 111 általános képletű N-alkil-aril-karbamoil-kloridokat készítenek, melyeket ekvivalens mennyiségű bázis jelenlétében egy Ar—OH általános kép- 5 letű vegyülettel kondenzáltatva I általános képletű vegyületekhez jutnak. Az említett eljárások hátránya, hogy a II illetve III általános képletű reaktív intermedierek kipreparálása megfelelő minőségben meglehetősen körülményes. 10 A találmány szerinti eljárás alapja az a felismerés, hogy ha a reakciókörülmények előnyös megválasztásával a lehető legjobb konverzióval készítjük el a II illetve 111 általános képletü intermediereket, akkor azok kipreparálás nélkül tovább reagáltathatók a megfelelő karbamátokká. így egy technológiai lépésben egy berendezésben megvalósítható, iparilag alkalmazható eljáráshoz jutunk. Meglepő módon azt találtuk, hogy a fentieknek min- 20 denben megfelelő eljárást nyerünk, ha az Ar—OH általános képletű hidroxi-származékokat illetve az Ar' —NH—R általános képletű amin-származékokat IV általános képletű kvatemer ammónium-sók ahol R' 1 10 szénatomos alkilcsoportot és R' 1—IX szénatomos alkilvagy fenil-H—4 szénatomos) alkil-csoportot, Y pedig egy egyértékű aniont jelent — 0,1—15 mólszázaléknyi mennyiségének jelenlétében reagáltatjuk foszgénnel, illetve tiofoszgénnel. A reakciókat a következő reakciósémák szemléltetik. Az egyszerűség kedvéért az R' és R" csoportokat R-rel jelöltük : 177580
