177515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás TRH-analógok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

177515

LEÍRÁS

ám

Bejelentés napja: 1977. 111. 22. (TA—1428)

Nemzetközi osztályozás: C 07 C 103/52

Japán elsőbbsége: 1976. III. 23. (32 170/76)

Közzététel napja: 1981. IV. 28.

f ^ Tu <

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1983. 1.31.

r.-.i.'í í- *■ '

Feltalálók :

Fujino Masahiko vegyész. Hyogo, Nishimura Osamu vegyész. Osaka. Nagawa Yuji biológus, Kyoto,

Fukuda Naohisa biológus, Osaka, Japán

Szabadalmas :

Takeda Chemical Industries Limited. Osaka. Japán

Eljárás TRH-analógok előállítására

I

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új peptidek és savaddiciós sóik előállítására a képletben

A jelentése hidrogénatom. I 6 szénatomot tartalmazó alkil-csoport vagy alkilrészében 1-4 szénatomot tartalmazó fenil-alkil-csoport,

R jelentése (a) vagy (b) képletű csoport.

X jelentése -S— vagy —<CH;)„ csoport, amelyben n értéke I vagy 2 lehet,

és az R csoport, valamint a további aminosav-maradékok L-konfigurációjuak.

A találmány szerinti eljárással előállítható új vcgyüíetek pajzsmirigy-működési fokozó hormont felszabadító (PHF) aktivitása gyengébb az ismert L-piroglutamil-L-hiszlidil-L-prolinamíd (a továbbiakban: TRH) megfelelő hatásánál, ugyanakkor azonban az új vegyületek érzéstelenítést gátló, spontán mozgást fokozó és/vagy a dopamin hatását fokozó aktivitásuk tekintetében felülmúlják az L-piroglutamil-L-hisztidil-L-prolinamidot.

Az (I) általános képletű vegyületekben A alkil-csoportként előnyösen metil-, etil-, propil-, izopropil-, butik szek-butíl-. terc-butil-. izobutíl-. amit- vagy hexil-csoportot jelent. Az A szubsztitucns fenil-alkil-csoportként előnyösen metilén-. etilén-. 1,3-tnmetilen-. propilén- vagy butilén-csoporttál szubsztituált fenil-csoportot jelenthet.

A leírásban az aminosavakat. peptideket, gyökcsoportokat, védőcsoportokat és oldószereket egyes esetekben a 1UPAC-IUB Commission on Biological Nomenclature szerinti rövidítésekkel, illetve általánosan ismert triviális

2

nevűkkel jelöljük meg. A leírásban előforduló rövidítések jelentése a kővetkező:

HU

hisztidin,

Pro

prolin.

Pip

pipekolinsav.

Glu

glutaminsav.

Tac

meta-tiazolidin-5-karbonsav.

Oct

3-oxo-5-karboxtperhidro-1.4-tiazin,

Cbl

y-karboxi-y-butirolakton.

Z

benziloxikarboníl-csoport.

BOC

le rc-bu toxikarbon il-csoport.

DCC

diciklohexilkarbodiimid.

N,

azido-csoport.

OBu

terc-butiloxi-csoport.

Tos

tozil-csoport.

HONB

N-hidroxi-5-norbomén-2,3-dikarboximid,

HOBT

N-hidroxi-1,2.3-bcn/otriazol,

HOSU

N-hidroxi-szukcimmid,

DCHA

dkáklohexilamin,

DMF

dimetilformamid.

Az aminosavak esetén a felsorolt rövidítéseket az adott vegyületekből levezethető, peptid-kőtést képező csoportok megjelölésére is alkalmazzuk.

Az(l) általános képletű új vegyületeket ismert peptidkémiÉ módszerekkel állíthatjuk elő. A védőcsoportok beépítését és le hasítását, valamint a pepiid-kötések kialakítását önmagukban ismert módszerekkel hajthatjuk végre. Az ff) általános képletű vegyületeket szilárd és folyékony fáza-5

10

15

20

25

30

177515