177502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-bróm-1-alkil-hexahidro-indolo(2,3-a)kinolizin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 177502 Bejelentés napja: 1978. VII. 12. (Rí—672) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/14 Közzététel napja: 1981. IV. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983. II. 28. Feltalálók : Szabadalmas : dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök 19% dr. Szabó Lajos oki. vegyész 17% dr. Richter Gedeon Vegyészeti Kalaus György oki. vegyészmérnök 15% Dancsi Lajos ok-vegyész 16,5% dr. Keve Gyár Rt., Budapest Tibor oki. vegyész 16,5% dr. Kárpáti Egon orvos 10% dr. Szporny László orvos 6% Budapest Eljárás 9-bróm-l-alkil-hexahidro-indolo|2,3-a]kinolizin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, I általános képletű 9- -bróm-1 -alkil-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinium-savaddíciós sók — mely képletben R jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport és A ' jelentése savanion — előállítására oly módon, hogy valamely II általános képletű 1-alkil- 5 -hexahidro-indolo[2,3-a]-kinoliziniumsót — mely képletben R és A* jelentése az előzőekben az I általános képletnél megadottakkal egyező —, kívánt esetben másik savaddícióssóvá alakítás után, brómozásnak vetünk alá, a kapott bázist savaddíciós sóvá alakítjuk. 10 Az 1 általános képletű vegyületekben R alkil-csoportként egyenes vagy elágazó láncú 1—6 szénatomos csoportot jelenthet. például metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butii-, i-butil-. terc-butil-, n-pentil-, i-pentü-, n-hexil-, i-hexil-csoportokat. |> A savanionként bármely olyan szerves vagy szervetlen sav anionját jelentheti, mely savak a brómozáskor önmaguk nem brómozódnak és nem oxidálódnak. Ilyen savak lehetnek például az alábbiak : szervetlen savak, mint amilyenek a hidrogénhalogenidek, például a sósav, hidrogén- 20 bromid stb., a kénsav, a foszforsav; a perhalogénsavak. előnyösen a perklórsav; a szerves karbonsavak, mint amilyen a hangyasav, ecetsav, propionsav, oxálsav, borostyánkősav, borkősav, benzoesav, az alkil-szulfonsavak mint amilyen a metán-szulfonsav; aril-szulfonsavak, mim 25 amilyen a p-toluol-szulfonsav: stb. Az 1 általános képletű új vegyületek egyrészt értékes közbenső termékei az agyi erek károsodásából' illetve meszesedéséből származó viselkedési rendellenességek kezelésére alkalmas 10-bróm-vinkaminsav-észterek előállítására 50-> szolgáló eljárásnak, másrészt önmaguk is biológiailag aktív vegyületek. Az I általános képletű vegyületekből 5 lépéses szintézissel állíthatjuk elő a 10-bróm-vinkaminsav-észtereket. Az I általános képletű új vegyületekhez viszonylag legközelebb álló rokon vegyületek a 2 458 164 sz. NSZK-beli, illetve az 1 435 573 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban kerültek ismertetésre. Az előbbi az 1-helyzetben még egy 2-metoxipropénsav-metil-észter láncot is tartalmazó, a találmány szerinti eljárástól teljesen eltérő módon előállított közbenső termék, az utóbbi pedig a D-gyűrüben acilamino-oldalláncot tartalmazó hipotenzív hatású oktahidroszármazék. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt II általános képletű vegyületeket — mely képletben R és A " jelentése a fenti — a 167366 sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett módon a megfelelő triptaminszármazékból gyűrűzárással állítjuk elő. AII általános képletű vegyületek brómozását előnyösen elemi brómmal végezzük. Alkalmazhatunk azonban más egyéb olyan brómozószert is, mely a kívánt 9-bróm-származék képződéséhez vezet. Ilyen brómozószer lehet például az N-brómszukcinimid. A brómozást valamilyen, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben vagy oldószerelegyben hajtjuk végre. Ilyen oldószerek lehetnek például az apoláros szerves oldószerek, így a halogénezett alifás szénhidrogének, mint amilyen a kloroform, diklórmetán stb. vagy a poláros szerves oldószerek, így a szerves savak, mint amilyen a jégecet stb. Az alkalmazott oldószerhez, például a jégecet-177502
