177432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás3- halogénmetilcefem- származékok előállítására
177432 MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1977. III. 21. (EI-735) Uniós elsőbbsége: 1976. III. 22. (669 365 sz.) Amerikai Egyesült Államok Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/24 C 07 D 501/28 C 07 D 501/34 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IV. 28. Megjelent: 1982. IX. 30. Feltaláló: Szabadalmas: Koppel Gary Allen vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eli Lilly and Company cég, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3-halogénmetilcefem-származékok előállítására 1 ç A találmány 3-halogénmetil-3-cefem-származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Az eljárás során 3-metiléncefám-vegyületeket reagáltatunk egy rövidszénláncú alkohol alkálifémsójával vagy egy biciklusos amidinbázissal valamely pozitív halogénező szer jelenlétében —80 °C-tól 20 °C-ig terjedő hőmérséklettartományban. A találmány szerinti eljárással előálított 3-halogénmetilcefem-származékok értékes közbenső termékek ismert cefalosporin antibiotikumok előállításánál. A 3-halogénmetilcefem-származékok ismertek a cefalosporinok között és hasznos közbenső termékek rokon, antibiotikus hatású cefalosporin-vegyületeknek a halogénatom nukleofú áthelyezése útján történő előállításánál. A 3-halogénmetilcefem-származékok erre a célra rendszerint a megfelelő dezacetoxicefalosporin-vegyületek alliles halogénezésével (például a 3 637 678 és a 3 705 897 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban leírt módon), valamint a megfelelő dezacetflcefalosporin-vegyületek halogénezésével (például a 3 658 799 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett módon) állíthatók elő. Újabban pedig a 3-halogénmetilcefem-származékokat 3-acetoximetil- és 3-karbamoiloximetilcefem-vegyületek háogénhidrogénekkel történő hasítása útján készítik. Az 1407 348 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban megadott eljárás szerint úgy állítanak elő 3-halogénmetil-cefem-származékakat, hogy először 2 3-metiléncefam-vegyületeket szabad halogénnel reagátatnak és utána a kapott 3-halogén-3-halogénmetilcefám közbenső termékeket valamely bázissal hozzák reakcióba. A találmány szerinti eljárás 5 előnye ehhez képest az, hogy a halogén-molekula addíciójával keletkező intermedier helyett közvetlenül a végtermékhez jutunk. Koppel és Koehler szerzők a J. Am. Chem. Soc. 95, 2403—2404 (1973) irodalmi helyen a 3-acetoxicefem-vegy ületek 10 lítiummetoxiddal és terc-butilhipoklorittal történő 7-metoxilezését írják le. A találmány tárgya tehát új eljárás (I) általános képletű 3-halogénmetileefem-származékok előállítására, amelyre az jellemző, hogy valamely (II) álta- 15 lános képletű 3-metÜéncefám-vegyületet 3-6 egyénért éknyi 1-7 szénatomos szekunder alkohol-alkálifémsóval vagy 1—3 egyenértéknyi 1-7 szénatomos primer vagy tercier alkohol-alkálifémsóval vagy egy (III) általános képletű biciklusos ami din-bázissá 2o reagátatunk 1-6 egyenértéknyi, pozitív háogénezőszer, előnyösen terc-butilhipoklorit, bróm, terc-butilhipobromit, jodmonobromid, 1,5-diazabiciklo[5.4.0]-undec-5-én-hipobromid-perbromid, jód, jódmonoklorid, terc-butilhipojodid vagy perkloril- 25 fluorid jelenlétében, valamely közömbös szerves oldószerben, -80 °C és 20 °C közötti hőmérsékleten, mimellett a fenti képletekben X fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, 30 z 3, 4 vagy 5 értékű szám, 177432
