177399. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7Ó-metoxi-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására

MAGTAB

népkOztarsasag

SZABADALMI

LEÍRÁS

17739S

0

Bejelentés napja: 1977. VI. 22. (AA-870)

Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/28,

C 07 D 501/40

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1981. IV. 28. Megjelent: 1982. VIII. 31.

Feltalálók:

Szabadalmas:

Shibuya Chisei vegyész, Itoh Hirataka vegyész, Ishii Kunihiko vegyész, Ishida Asahi Kaséi Kogyo Kabushiki Kaisha, Torao vegyész, Shibukawa Mitsuru vegyész, Fuji-shi, Japán Osaka Japán

Eljárás 7a-metoxi-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új 7a-metoxi-3-cefem-4-karbonsav-származékok, gyógyászatilag elfogadható sóik és észtereik előállítására, mely vegyületek hasznos antimikrobiális szerek.

Az irodalomban a 2 558 869 sz. NSZK-beli 5 közrebocsátási irat 7a-metoxi-csoportot nem tartalmazó hasonló vegyületeket ír le, a 4 007 177 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás pedig R[ —SO—Rj helyén 2-hidroxietiltio-, m-etilszulfonil- vagy szidnon-3-ü- és X helyén 1-metil- 10 - lH-tetrazol-5-iltio-származékokat tartalmaz.

Új antimikrobiális hatású szerek intenzív kutatása közben azt találtuk, hogy az I általános képletű 7a-metoxi-3-cefem-4-karbonsav származékok és a 15 szulfinil csoportban R formájú alakja, gyógyászatilag elfogadható sóik és észtereik - ahol

R) rövidszénláncú alkil-, alkinilcsoport, fenflcsoport, fenilalkilcsoport, nitrogén-, oxigén- 20 és/vagy kénatomot tartalmazó 5-6-tagú heterociklusos csoport vagy heterociklusos-rövidszénláncú alkil-csoport, mely csoportok adott esetben legalább egy halogénatommal, nitro-, hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi-, azido-, amino-, 25 karboxil-, trifluormetü-, ciáno-, amino-(rövidszénláncű)-alkil-, rövidszénláncú alkil-, N-oxo-csoporttal lehetnek helyettesítve,

Rí 1—3 szénatomos egyenes láncú, adott esetben metil csoporttal szubsztituált alkil éncsoport, 30

X hidrogénatom, acetoxicsoport, kvaterner ammóniumcsoport, karbamofloxicsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport, rövidszénláncú alkilmerkaptocsoport vagy nitrogén, oxigén és/vagy kénatomot tartalmazó, 5-6 tagú heterociklusos csoporttal helyettesített merkaptocsoport, amely adott esetben legalább egy, rövidszénláncú alkenfl-, amino-, szubsztituált amino-, karboxi-, rövidszénláncú alkil-, trifluormetü-, amino-rövidszénláncú alkfl-, rövidszénláncú alkfl-, hidroxi-(rövidszénláncú)-alkü-, rövidszénláncú alkoxi-metü-, N-oxo-, metüszulfonü csoporttal lehet helyettesítve, és ahol az R forma a szulfinücsoportban olyan sztereokémiái szerkezetű, mint annak a II általános képletű vegyületnek két szulfinücsoport-sztereoizomeije közül az etanolban jobbrafoigató, és ahol R, és R2 jelentése a fenti — antimikrobiális hatásúak.

A II általános képlettel jellemzett vegyület tehát a szulfinücsoportban aszimmetrikus és két optikai izomert foglal magában. Ennek megfelelően a vegyületből származó 7a-metoxi-3-cefem-4-karbonsavak is két fajta optikai izomert foglalnak magukban a szulfinücsoportban. A 7o-metoxi-3-cefem-4- -karbonsavak két fajta optücai izomeije közül a találmány szerint azt állítjuk elő, amely a II általános képletű vegyület két szulfinücsoport sztereoizomeijéből származik és etanolban jobbraforgató.

177399