177391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás maytazinol és származékai előállítására
177391 MAGTAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1977. X. 13. (TA-1458) Nemzetköii osztályozás: C 12 D 13/00 Japán elsőbbsége : 1977. III. 31. (37 167/77) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. III. 28. Megjelent: 1982. VIII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Higashide Eiji vegyész, Hyogo, Asai Mitsuko vegyész, Osaka, Tanida Seiichi Takeda Chemical Industries, LTD., vegyész, Kyoto, Japán Osaka, Japán Eljárás maytanzinol és származékai előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás maytanzinol, maytanacin és maytanzinol-propionát előállítására. A felsorolt vegyületek daganat-ellenes hatással rendelkeznek. Ismeretes, hogy a fenti vegyületek közül a may- 5 tanacin és maytanzinol-propionát daganat-ellenes hatása erős (Kupchan és mtsai: Journal or the American Chemical Society 97, 5294 /1975/). A maytanzinol maga viszont csak gyenge daganat-ellenes hatást mutat (lásd a fenti hivatkozást), de 10 hasznos intermedier a maytanacin és maytanzinol-propionát, valamint más származékok előállítására. A maytanzinolt és maytanacint Kupchan és mtsai. a Putterlickia verrucosa (a maytenus nemzet- 15 ségbe tartozó növény) kérgéből nyerték ki, így igen kis kitermelést kaptak. Közelebbről 1 kg szárított kéregből az első vegyület 0,025 mg-nyi, míg az utóbbi vegyület 0,36 mg-nyi mennyiségét sikerült kinyerni. A maytanzinol-propionátot vi- 20 szont a maytanzinol vegyi úton végzett propionezésével állítottuk elő. A találmány kidolgozása során különféle talaj- és egyéb mintákat gyűjtöttünk össze és megvizs- 25 gáltuk a mintákból izolált mikroorganizmusok által termelt antibiotikumokat.' Vizsgálataink arra a felismerésre vezettek, hogy néhány így izolált mikroorganizmus alkalmas a maytanzinol, maytanacin vagy maytanzinol-propionát összegyűjtésére a táp- 30 2 talajban. Ezek a mikroorganizmusok a Nocardia nemzetséghez tartoznak. A vegyületek úgy is előállíthatok, hogy az ezekből a mikroorganizmusokból származó mutánsokat alkalmas tápsókat tartalmazó táptalajokon, alkalmas körülmények között tenyésztjük. A fenti felismerések alapján folytatott további tanulmányok vezettek a jelen találmány kidolgozásához. így a jelen találmány tárgya új eljárás a maytanzinol, maytanacin vagy maytanzinol-propionát előállítására, oly módon, hogy egy Nocardia C-15003 jelzésű, ATCC 31281 szám alatt letétbe helyezett mikroorganizmust asszimilálható szénforrásokat és emészthető nitrogénforrásokat tartalmazó táptalajban, 20—35 °C hőmérsékleten, 7,0 kezdeti pH-értéken tenyésztünk, majd az összegyűlt maytanzinolt, maytanacint vagy maytanzinol-propionátot önmagában ismert módon elkülönítjük. A technika állása szerint a fenti vegyületek növényekből állithatók elő, de az alkalmas növények száma igen korlátozott, az előállítás rendkívül költséges és időigényes valamennyi lépés, így a növesztés, szárítás és a növény elpcrítása és extrakciója, az elkülönítés és a tisztítás lépéseit tekintve egyaránt. Ugyanakkor a kitermelés rendkívül alacsony. Ezzel szemben a találmány szerinti eljárás könnyen és simán végrehajtható a mikroorganizmus 177391
