177341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, szubsztituált hexahidro-benzopirano[3,2-c]piridinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 177341 Bejelentés napja: 1978. VI. 23. (LI 328) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 491/18 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Uniós elsőbbsége: 1977. VI. 24. (7719.360 sz.l 1978. VI. 01. (7816.376 sz.) Franciaország Közzététel napja: 1981. III. 28. HIVATAL Megjelent: 1982. XII. 31. Feltalálók : Briet Philippe, mérnök, Lyon Bertheion Jean-Jacques, mérnök. Lyon Depin Jean-Claude, mérnök, Lyon Franciaország Szabadalmas: LIPHA, Lyonnaise Industrielle Pharmaceutique, Lyon. Franciaország Eljárás új, szubsztituált hexahidro-benzopirano|3,2-c|piridinek előállítására i A találmány tárgya eljárás az új. 1 általános képletű helyettesített hexahidro-benzopiruno[3.2-c]piridinek valamint szerves és szervetlen savakkal képzett, gyógyászatban alkalmazható sóik előállitására. amely általános képletben R jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú, egyenes 5 vagy elágazó láncú, alkil-, alkenil-, fenil-(rövidszénláncú)alkil-, etoxalil-, benzoil-, cinnamoil-. di-(rövidszénláncú)alkil-amino-(rövidszénláncú)-alkiI-. rövidszénláncú alkil-karbonil-, alkoxi-karbonii-, haiogén-alkoxi-karbonilvag> fenilcsoport. R| jelentése hidrogénatom, halogén- 10 atom vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, R Jelentése hidrogén- vagy halogénatom. R Jelentése hidrogénatom, halogénatom. rövidszénláncú alkil-, alkoxicsoport. nitrovagy aminoesoport vagy R4-gyel és. a benzolgyürüvei naftalingyűrűt alkot. R4 jelentése továbbá hidrogénatom. 15 vagy halogénatom, R, jelentése pedig hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenil-trövidszénláncúj-alkil-csoport. Sammur, A. és Alkady, M. közleményéből (Indian Journal of Chemistry, 12.k.p.51—53.) ismert a ketonok, így 20 a ciklohexanon kondenzálása 3-karbetoxi-kumarinnal. amely eljárással 2-amino-2,3-ciklohexano-kromán-származékot nyernek. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek figyelemreméltó farmakológjai tulajdonságokkal rendel- 25 keznek és jól alkalmazhatók a humán gyógyászatban depressziós állapotok és pszichés megbetegedések kezelésében. A vegyületek pol(ciklusos szerkezete miatt több sztereoizomer jelenlétét várhatjuk. A reakció termékek vékony ré- 30 2 tegkromatográfiás \ i/sgálata két sztereoizomer vegyúlet jelenlétét mutatja ki. A megfelelő oldószerből végzett átkristályosítás is elegendő ahhoz, hogy a nyers reakciótermékből tiszta állapotban különíthessük el a nagyobb mennyiségű sztereoizomert. míg a kisebb mennyiségben jelenlévő sztereoizomert az anyalúgok betöményílésével kaphatjuk meg. A kisebb mennyiségben jelenlévő sztereoizomert savas kezeléssel a többségben jelenlévő sztereoizomcrré alakíthatjuk át. Egyes vegyületek esetében kimutattuk a két szteieoizomer vegyület jelenlétét. Ezért e vegyületek előállitására két szintézisváltozatot dolgoztunk ki, amelyeknek segitségevel egyaránt mindkét sztereoizomer vegyületet megkaphatjuk. A találmány szerinti eljárást és annak változatait az 1. reakcióvázlaton látható képletek, illetve eljárási műveletek szemléltetik, amelyekben R, R,, R,, R,, R4, és R Jelentése megegyezik a már megadottakkal. Az N-szubsztituáJt-4-piperidon és a kumarin-3-karhonsav-etüészter Michael szerinti addíciós reakcióját és a keletkezett addíciós vegyület felnyitását ammónium-aeetáttal vagy RÍ NH: általános képletü primer aminnal oly módon végezzük, hogy a kiindulási vegyületeket 20 C és 200 C közötti hőmérsékleten, alkoholos oldószerben vagy anélkül, 3 és 70 óra közötti ideig melegítjük. Az ezt követő, forralás közben végzett tömény sósavas kezeléssel, vízki lépéssel kísért gyűrű zárás útján jutunk el a főtermékhez, az „A" vegyükthez. Ha viszont a tömény sósavas kezelést Hidegen végeztük, egy fi-ketoésztert különíthetünk el, amely azután alkoholos kálium-hidroxiddal a megfelelő savvá hidrolízálható. 177341
