177333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gona-4,9(10)-diének előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 177333 LEÍRÁS Bejelentés napja: 1977. VI. 14. (JE—800) Német demokratikus köztársaságbeli elsőbbsége: 1976. VI. 14. (WP 193 348) Nemzetközi osztályozás: C07 J 1/00 C07 J 41/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. III. 28. Megjelent: 1982. XI.30. A feltalálók : Prof. Dr. Ponsold Kurt vegyészmérnök, Jena, Dr. Hübner Michael vegyészmérnök, Jena, Dr. Oettel Michael állatorvos, Jena, Német Demokratikus Köztársaság Szabadalmas: VEB Jenapharm, Jena, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás gona-4,9 (lO)-diének előállítására í A találmány új, 1 általános képletű gona-4,9(10)-diénszármazékok — ahol R 1—3 szénatomos alkilesoportot és X klór- vagy brómatomot, azido- vagy cianocsoportot jelent — előállítási eljárására vonatkozik, amely vegyületeket értékes biológiai sajátságaik, különösen hormonális és antihormonális hatásaik alapján előnyösen alkalmazhatunk az embernél és mezőgazdasági haszonállatoknál az endokrinopátiák kezelésére és a szaporodás irányítására szolgáló gyógyászati készítményekben. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek újak; ismertetésüket eddig még nem közölték. A találmány célja a fent megadott I általános képletű gona-4,9(10)-dién-származékok előállítása, amely vegyületek a biológiai hatásaikban velük összehasonlítható, már ismeretes és a terápiában bevezetett vegyületeket felülmúlják. A találmánynak az a feladat képezi alapját, hogy a fenti I általános képletű gona-4,9(i0)-dién-származékok előállítására egy technológiailag realizálható és gazdaságilag kedvező eljárást adjunk meg. A feladatot a találmány szerint oly módon oldjuk meg, hogy II általános képletű 3-metoxi-l 3ß-R-gona-2,5( 10)-dién-17P-spiro-l',2'-oxiránokat szerves oldószerekben közönséges vagy megemelt hőmérsékleten megfelelő nukkwfil reagensekkel reagáltahmk, a semleges vagy lúgos közegben intemedierkéBt keletteeő III általános képletű 3- -«ettBd“i7®<CH2X*í13ß-R-gona-2,5(l 0)Ntíén-17ß-olokat gyengén savas katalizátorral IV általános képletű 17ß-hidroxi-17ce-CH ?X-13ß-R-gon-5( 10)-én-3-onokká hidrolizáljuk, ezeket, illetve a savas közegben nyert IV. általános képletű vegyületeket halogénezőszerrel történő kezelés és 5 ezt követő halogénhidrogén-lehasítás útján I általános képletű 17ß-hidroxi-l 7cc-CH,X-l 3P-R-gona-4,9(10)-dién-3-onokká alakítjuk át. A találmány szerinti eljárás egyes reakciólépéseit az 1. reakcióvázlattal szemléltetjük. 10 Előnyösen a következőképpen hajtjuk végre a találmány szerinti eljárást : Az eljáráshoz kiindulási anyagul szolgáló II általános képletű spiro-oxirán-származékok a technika állásához tartoznak és például a 80023 számú német demokratikus 15 köztársaságbeli gazdasági szabadalmi leírás szerint állíthatók elő. Ezen vegyületek semleges vagy alkálik us körülmények között végrehajtott hasításához nukleofil reagensekként előnyösen a nátrium-azid és az alkálifém-cianidok jönnek számításba. Az oldószer megválasztása a II általá- 20 nos képletű spiro-oxirán és a mindenkor alkalmazott nukleofil reagens oldékonyságától függ, és tág határok között változhat, miközben általában homogén reakcióelegy létrehozására törekszünk. Oldószerként például igen alkalmasak az éterek, a dímetilszulfoxid, az etilénglikol, az eti- 25 lénglikol-éterek, a dimetilformamid, valamint az egyszerű alkoholok, adott esetben kis mennyiségű viz hozzáadása mellett. A reakció végrehajtásánál alkalmazott hőmérséklet viszonylag tág határok között változhat, előnyösen azonban 20 C és mintegy 100 C között van. A III általá- 30 nos képletű enoléterek hidrolízisére különböző savas kata-177333
