177308. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-dibenzo-piranon-származékok sztereoszelektív előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG $ Z El Ml R JL L I 177308 LEI R S Bejelentés napja: 1977. VII. 5. (El 755) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 311/80 Amerikái egyesült államokbeli elsőbbsége: 1976. XI. 10. (740502 sz.) ’ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. 111. 28. Megjelent: 1982. XII. 31. Feltalálók: Archer Robert Allen kutató vegyész. Indianapolis. Day William Allen szerves vegyész. Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas : Eli Lilly and Company. Indianapolis. Indiana. Amerikai Egyesült Államok Eljárás hexahidro-dibenzo-piranon-származékok sztereoszelektív előállítására A találmány tárgya új eljárás az l-hidroxi-3-szubsztiluáIt-6,6-dimetil-6.6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H -dibenzo[b,d]-piran-9-on egy optikai izomerjének előállítására, ahol a 6a- és a lOa-helyzetű hidrogénatomok vagy ciszvagy transz-helyzetben lehetnek. A fenti vegyületek előállítására a találmány értelmében úgy járunk el, hogy egy optikailag aktiv 4-(4-szubsztituáIt-2.6-dihidroxi-feniI)-6.6- -dimetil-2-norpinanont savval reagáltatunk. Az optikailag aktiv norpinanonok előállítására egy 5-szubsztituált rezorcint egy optikailag aktív 6,6-dimetil-2,4-diacctoxi-2-norpinénnel vagy egy optikailag aktív 6.6-dimetiI-2.2-diacetoxi-3-norpinénncl reagáltatunk, amely utóbbi vegyületek ismert. optikailag aktív (3-pinénekből jönnek létre Bizonyos 1 -hidroxi-3-szubsztituá!l-6.6-dimctil-6.6a. 7. 8.IO,IOa-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-onok az emlősök központi idegrendszerére kifejtett hatásuk miatt farmakológiailag használható vegyületeknek bizonyultak. Azon vegyületek dl-elegye, amelyekben a 6a- és a 10ahelyzetű hidrogénatomok egymáshoz képest transz-konfigurációjúak, különösen előnyösen alkalmazhatók nyugtatóként, antidepresszánsként, és az analgesia kezelésekor. A 3953603,3928598 és a 3944673 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban a szerzők ilyen típusú vegyületek előállítását ismertetik, ezen felül felhívják a figyelmet a 6a,IOa-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6.6-dimetil-6.6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo(b.d]piran-9-on dl-racém elegy éré. amely Nabilon néven általánosan ismert készítmény. Úgy találtuk, hogy ha a fentiekben ismertetett hexahidro-dibenzo-piranonok dl-racém elegyének cisz- és transzizomerjeit szétválasztjuk a megfelelő optikailag aktív izomer vegyületekre. különböző biológiai tulajdonságokkal rendelkező vegyületeket kapunk. Különösen meglepő, hogy mind a cisz-, mind a transz-hexahidro-dibenzo-pira- 5 nonok optikai iz.omcrjeinek egyike sokkal aktívabb a másik optikai izomernél az emlősök központi idegrendszerére kifejtett hatásuk szempontjából. A találmány tárgya eljárás bizonyos cisz- és transz-1 -hidroxi-3-szubsztit uáIt-6,6-dimeti!-ó,6a,7.8,10,1 Oa-hc- 10 xahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-onok optikailag aktiv izomerjeinek előállítására, ezenfelül olyan új vegyületek előállítására, amelyeket a fenti optikailag aktív hexahidrodibenzo-piranonok szintézisekor intermedierként használunk. 15 Részletesebben, a találmány tárgya új eljárás az I általános képleten bemutatott hcxahidro-dibcnzo-piranonok egy optikai izomerjének előállítására, ahol a 6a- és 10ahelyzetű hidrogénatomok vagy cisz- vagy transz-konformációjúak. továbbá ahol R ' 5 10 szénatomos alkil-20 csoport. A találmány értelmében az 1 általános képletű vegyületek előállítására úgy járunk el. hogy egy II általános képletü optikailag aktív norpinanont savval reagáltatunk: a H általános képletben R“ a fentiekben megadott jelentésű. 25 A II általános képletű vegyületek szintézisére úgy járunk el. hogy egy optikailag aktiv, III általános képletű norpinént. ahol az általános képletben R acetoxícsoport. vagy az R -mai egy kettős kémiai-kötést alkot : R acetoxicsoport. vagy az R'-mal együtt egy kettős kémiai-kötést 30 alkot ; és ahol R ‘ az R1 vagy az R csoportokkal együtt egy 177308
