177154. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás dimer vinka alkaloidok előállítására
177154 MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. XII. 30. (AA-840) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 519/04 Franciaországi elsőbbsége: 1974. XII. 30. (74 43 221) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. II. 28. Megjelent: 1982. VII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Potier Pierre vegyészmérnök, Bois d’Arcy, Langlois Nicole vegyészmérnök, Agence Nationale de Valorisation Langlois Yves vegyészmérnök, Bures S. Yvette, Gueritte Françoise vegyészmér- de la Recherche, Neuilly S, Seine, nők, Rambouillet, Franciaország Franciaország Új eljárás dimer vinka-alkaloidok előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás dimer vinka-alkaloidok, valamint ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati kompozíciók előállítására. A természetből ismeretesek az V általános képletnek megfelelő alkaloidok, a vinblasztin és a 5 vinkrisztin, amelyeket a Catharantus-féleségekből, például a Catharantus roseusból lehet elkülöníteni. Ezek daganatgátló hatású vegyületek. Az említett képletben R szubsztituens jelentése a vinblasztin esetében —CH3 csoport, a vinkrisztin esetében 10 -CHO csoport. Ezek az alkaloidok azonban igen kis mennyiségben találhatók meg a növényekben, nagy jelentősége van tehát a vegyületek könnyebben hozzáférhető kiindulási vegyületekből való félszintetikus előállításának. Az V általános képletű 15 vegyületekkel analóg telített vegyületek, például a dihidrovinblasztin az 1 102 224 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásból ismertek. A találmány szerinti eljárással az I általános képletnek megfelelő vegyületeket állíthatjuk elő. A 20 képletben R”3 hidrogénatomot jelent, R’3 hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot jelent, vagy R’3 és R”3 együtt karbonil-csoportot képez, vagy R’3 és R’s együtt epoxi-csoportot vagy kettőskötést jelent, R’4 hidrogénatomot vagy metoxikarbonil-cso- 25 portot, R’s hidrogénatomot vagy etil- vagy hidroxil-csoportot, R”s hidrogénatomot vagy etil-csoportot, R’fi hidrogénatomot vagy etil-csoportot jelent, míg Rj jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése hidrogén- 30 atom vagy metoxi-csoport, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, vagy R3 és R4 együtt kettőskötést jelent, R5 hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot jelent, R6 jelentése hidrogénatom, metoxikarbonilvagy hidrazido-csoport, és R7 hidrogénatomot vagy acetiloxi-csoportot jelent, azzal a kikötéssel, hogy ha R’6, R’3 és R”3 egyaránt hidrogénatomot, R’s etil-csoportot, R”5 hidroxil-csoportot, R’4 metoxikarbonil-csoportot, R2 metoxi-csoportot jelent, R3 és R4 együttesen kettőskötést képez, R6 metoxikarbonil-csoportot és Rs hidroxil-csoportot jelent, akkor R, és R7 jelentése hidrogéntől eltérő szubsztituens. Az előbbiekben említett alkil-csoportok egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkil-csoportok, például inetil- vagy etil-csoportok. Az I általános képletű vegyületekkel részben azonos vegyületek ismertetése található a 867 255 számú belga szabadalmi leírásban és a 6 668 számú francia gyógyszerszabadalmi leírásban. Az előbbi irat olyan dimer vinka-alkaloidokra vonatkozik, amelyekben az R3 és R5 szubsztituenseknek megfelelő helyen kettőskötés van, míg az R”5 szubsztituens helyén etil-csoport áll. Az utóbbi leírásban olyan dimer vinka-alkaloidok ismertetése található, amelyek Rí szubsztituensként különféle alkil-csoportokat, R7 szubsztituensként pedig különféle alkanoiloxi-csoportokat tartalmaznak. Ezeket a vegyületeket növényekből különítették el. A szakirodalomból nem ismeretes olyan eljárás, amellyel az 177154
