177131. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-(6'-metoxi-2-naftil)- propionsav lizinsójának előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 177131 0 Bejelentés napja: 1978. VI. 12. (PO—676) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 63/52, C 07 C 101/24 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. I. 28. Megjelent: 1982. VII. 30. Feltaláló: Szabadalmas: Quilez Santiago Martin vegyész, Prodes S. A., San Justo Desvern, Barcelona, Spanyolország Spanyolország Eljárás a 2-(6’-metoxi-2-naftil)-propionsav lizinsójának előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a 2-(6’-metoxi-2-naftil)-propionsav (I) képletű lizinsójának előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható új só megtartja az alapvegyületre, azaz a 2-(6’-metoxi-2- -naftil)-propionsavra jellemző gyulladásgátló akti- 5 vitást, és emellett számos előnyös tulajdonsággal rendelkezik. Az (I) képletű új vegyidet vízben igen jól oldódik, ami elősegíti e vegyület felszívódását a gyomor- és bélrendszerből. Az (I) képletű új vegyület további kedvező tulajdonsága, hogy semmi- 10 féle nemkívánatos gyomortünetet (köztük gyomorfekélyt) nem okoz. A 2-{6’-metoxi-2-naftil)-propionsav előállítását és hatását a J. Med. Chem. 13, 203-5 (1970) ismerteti. U A 2-(6’-metoxi-2-naftil)-propionsavat mindeddig vízben oldódó alkálifémsói formájában juttatták a szervezetbe, ilyen esetekben azonban a szervezetbe került alkálifém-ionok nemkívánatos mellékhatások 20 fellépéséhez vezettek. Az (I) képletű új vegyületet, amely a 2*(6’-metoxi-2 -naftil)-propionsavnak egy természetes aminosawal képezett sója, a találmány értelmében úgy 25 állítjuk elő, hogy a 2-(6’-metoxi-2-naftil)-propionsavat sztöehiometrikus mennyiségű lizin-bázissal reagáltatunk. A reakciót víz és valamely 1-5 szénatomot tartalmazó alkohol 1 :2 arányú elegy ében hajtjuk 30 2 végre. Alkoholként például a következő alifás alkoholokat használhatjuk fel: metanol, etanol, propanol, izopropanol és butanol. Az (I) képletű sót jó hozammal és igen tiszta állapotban kapjuk, ha a reakció során először a hzint víz és az 1—5 szénatomot tartalmazó alkohol elegyében oldjuk, és a kapott oldatot melegítés és enyhe keverés közben a sav 1-5 szénatomot tartalmazó alkohollal készített oldatához adjuk. Az (I) képletű új sót a szokásos gyógyszerészeti hordozó-, hígító- és/vagy segédanyagok felhasználásával önmagában ismert módon gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 11,5 g (0,05 mól) 2-(6’-metoxi-2-naftil)-propionsavat 200 ml etanolban oldunk, és az oldatot melegítjük és alaposan keverjük. 7,3 g L-lizint 20 ml víz és 75 ml etanol elegyében oldunk, és a kapott oldatot 2 -(6’-metoxi-2-naftil)-propionsav etanolos oldatába csepegtetjük. A reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Néhány perc elteltével megkezdődik a 2<6’-metoxi-2-naftil)-pro-177131
