177120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-diklór-6-oxo-7-metil- 7-fenil-1,2,7,8- tetrahidro-6H-indeno [5,4-b] furán- karbonsav előállítására
177120 MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976. II. 13. (ME-1946) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 307/77 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975. II. 24. (552,402) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. I. 28. Megjelent: 1982. VII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Cragoe Edward Jethro vegyész, Lansdale, Pennsylvania, Woltersdorf Otto Wil- Merck and Co., Inc., Rahway, liant vegyész, Chalfont, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 4,5-diklór-6-oxo-7-metil-7-fenil-l ,2,7,8-tetrahidro-6H-indeno[ 5,4-b] furán-2-karbonsav előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új 4,5-diklór-6-oxo-7-metil-7-fenil-l ,2,7,8- tetrahiaro-6H-indeno[5,4-o]furán-2-karbonsav előállítására. A vegyidet az (I) képlettel jellemezhető. 5 Az (I) képletű vegyidet diuretikus, szaluretikus és urikoszurikus hatással rendelkezik, és az elektrolit- és folyadékvisszatartással kapcsolatos állapotok befolyásolására alkalmas magas vémyomású betegek kezelése során. Segítségével a kezelés előtti szinten 10 tartható a húgysav-koncentráció a szervezetben, vagy akár csökkenthető is, ha az adagolás megfelelő terápiás dózisokban történik. Számos jelenleg ismert és alkalmazott diuretikum és szaluretikum hiperurikémiát vált ki, amelynek 15 következtében húgysav és/vagy húgysav-nátriumsó válhat ki a szervezetben. Ez egyes esetekben súlyos köszvényt is okozhat. A találmány szerint előállítható 4,5-diklór-6-oxo- 20 -7 -metil-7 -fenil-1,2,7,8-tetrahidro-6H-indeno[5,4-b ]furán- 2-karbonsav igen hatékony olyan esetekben (akár ember- akár pedig állatgyógyászati alkalmazásról van szó), amikor diuretikus és szaluretikus kezelés szükséges/ köszvény előidézésének kockázata 25 nélkül. Ezért, megfelelő dózisban alkalmazva a vegyidet tulajdonképpen urikoszurikus szerként hat. A találmány szerint a 4,5-diklór-6-oxo-7-metü-7- - f enil-1,2,7,8-tetrahidro-6H- indeno[ 5,4-b ]furán-2--karbonsav úgy állítható elő, hogy 30 2 a) 4,5-diklór - 6 -oxo-7-fend-1,2,7,8-tetrahidro-6H-indeno- furán-2-karbonsavat egy.CH3Z általános képletű metd-halogeniddel — ahol Z jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom — reagáltatunk, vagy b) 4,5-diklór-2-hidroxi-metü-6-oxo-7-metü-7-feníI-1,2,7,8-tetrahidro-6H-indeno(5,4-b )furánt oxidálószerrel kezelünk. Az a) eljárásváltozatban kiindulási anyagként használt vegyidet a (VII), a b) eljárásváltozatban knndulási anyagként használt vegyület a (X) képlettel írható le. A (X) képletű kiindulási vegyület a (Ila) vagy (Ilb) képletű 5-metoxi-indanon-származékból állítható elő. A (Ila) képletű 5-metoxi-indanon-származék előállítását a 806 036 számú belga szabadalmi leírás ismerteti. A (Ilb) képletű 5-metoxi-indanon-származék előállítására valamely (la) képletű szubsztituált-anizolt a Friedel-Crafts reakció körülményei között (Ib) általános képletű karbonsavhalogeniddel reagáltatunk, ahol Z halogénatomot, például klór- vagy brómatomot jelent. Katalizátorként a reakcióhoz például alumíniumkloridot vagy ón(IV>kloridot alkalmazunk. A reakció lefolyása szempontjából az alkalmazott oldószer és hőmérséklet nem kritikus, és minden olyan oldószer használható, amely nem lép 177120
