177118. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oligo- és poligalaktururonsav-dinitrátok fémkomplexeinek előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 177118 LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Nemzetközi osztályozás: „ , C 07 H 23/00 Bejelentés napja: 1979. VII. 11. (MA-3175) 0KSZAG08 TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981.1. 28. Megjelent: 1982. VII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Lakatos Béla vegyész, 30%, Dr. Mády Gyöigy vegyész, 29%, Dr. Meisel Magyar Tudományos Akadémia Tibomé vegyész, 31%, Dr. Ötvös László vegyész, 5%, Dr. Varjú Mihály ve- Központi Kémiai Kutató Intézete, gyész, 5%, Budapest Budapest Eljárás oligo- és poligalakturonsav-dinitrátok fémkomplexeinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás oligo- és poligalakturonsav-dinitrátok esszenciális fémionokkal képezett űj komplexeinek előállítására. A találmány továbbá az új fémkomplexeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. 5 Ismeretes, hogy az oligogalakturonsavak és a közepes molekulasűlyű poligalakturonsavak esszenciális fémionokkal, így például vas-, réz-, magnézium-, kobalt-, mangán-, cink-, króm-, molibdén- 10 és/vagy nikkel-ionokkal képezett komplexei igen előnyösen használhatók fel a humán- és állatgyógyászatban a nyomelemhiánnyal összefüggő rendellenességek megelőzésére és kezeléséré (172 831 sz. magyar szabadalmi leírás). E vegyületek hátrányos 15 tulajdonsága azonban az, hogy kedvezőtlen oldhatósági jellemzőik miatt nem alakíthatók át parenterálisan adagolható gyógyászati készítményekké, így nem alkalmazhatók olyan esetekben (például életveszélyes állapotban, kómában, emésztési és fel- 20 szívódási zavarokban, újszülöttek fiziológiás anémiája esetén stb.), amikor nagy mennyiségű esszenciális elemet kell nagy sebességgel bejuttatni a szervezetbe. Az esszenciális elemek parenterális úton történő 25 pótlására eddig már számos fémvegyülettel és fémkomplexszel végeztek kísérleteket, anélkül azonban, hogy minden szempontból megfelelő hatóanyagokat sikerült volna találni (Brit. Med. J. 1, 881 (1893), R. R. McCury: „Parenteral Iron The- 30 2 rapy in Iron Deficiency”, Halberg és munkatársai, Acad. Press, London-New York /1970/, 537. oldal). A szervetlen fémsók, így a magnézium-szulfát, magnézium-klorid, kalcium-klorid, kálium-klorid, vas(III)-klorid stb., valamint a kis stabilitású (3,0-nál kisebb pK-értékű) fémkomplexek (így a fémacetátok és fémformiátok) alkalmazását jelentősen korlátozza e vegyületek erős toxicitása, ami arra vezethető vissza, hogy a gyorsan és nagy mennyiségben felszabaduló fémionok kicsapják a transzportfehérjéket, például az apotranszferint, és ennek következtében láz és légzésbénulás lép fel. Az intravénásán adagolt vas(ll)- és magnézium(Il)-akvoionok narkózist is okoznak. A nagy stabilitású (6-nál nagyobb pK-értékű), viszonylag inert fémkomplexek, így például a vas(III)-etiléndiamin-tetraacetát, vas(III)-citrát, magnézium-citrát és hasonlók hátrányos tulajdonsága, hogy e vegyületek - éppen a nagy stabilitás miatt - nem képesek megfelelő mennyiségű fémiont átadni a megfelelő transzportfehéijéknek. Ezek a komplexek a vesék által kiválasztva változatlan állapotban és nagy sebességgel ürülnek ki a szervezetből, fémtartalmúk tehát csak elenyésző mértékben hasznosítható (W. Forth, K. Pfleger, R. Rohns és W. Rummel: „Der Einfluss von Komplexbildnem auf die Verteilung intra venösen verabreichten Eisens im Organismus”, Radionukleide in Organismen und ihrer Umwelt, Deutschland-177118
