177107. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású új 1- fenil-etanolamin-származékok előállítására

MAGYAR

nEpköztärsasag

SZABADALMI

LEÍRÁS

177107

Bejelentés napja: 1978. VIII. 14. (IE-844)

Nemzetközi osztályozás: C 07 C 91/08

Nagybritanniai elsőbbsége: 1977. VIII. 16. [34346/77]

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1981. I. 28. Megjelent: 1982. VI. 30.

Feltalálók:

Szabadalmas:

Preston John vegyész, Knutsford, Cheshire, Imperial Chemical

Reeve Austin John vegyész, Congleton, Cheshire, Industries Limited,

Nagy-Britannia London Nagy-Britannia

Eljárás gyulladásgátló hatású új 1-fenil-etanolamin-származékok

előállítására

1 2

Találmányunk a gyulladás körzetébe helyileg alkalmazva gyulladásgátló hatással rendelkező új 1 fenil-etanolamin-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására valamint gyulladásoknak a fenti készítményekkel 5 történő kezelésére vonatkozik.

Ismeretes, hogy 1-fenil-etanolamin-származékok [pl. az l-(4-amino-3,5-dikIór-fenil)-2-tercier butilamino-etanol-Clenbuterol] erős adrenerg /3-receptor 10 serkentő tulajdonságokkal rendelkeznek. [Von G. Engelhardt: Arzneimittelforschung 26, 1403—1420 (1976)] Ugyancsak ismert, hogy 1-fenil-etanolamin-származékok [pl. az l-fenil-2-| l,l-dimetil-2-(2-fenil-acetamidoj-etilamino |etanol] adrenerg (3-receptor 15 serkentő hatást mutatnak (1 468 156 sz. angol szabadalom).

Azt találtuk, hogy a fenti ismert származékok szerkezeti elemeit magukban foglaló bizonyos 1-fenil-etanolamin-származékok a gyulladás környeze- 20 tébe helyileg felvive meglepő módon gyulladásgátló hatást fejtenek ki.

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű 1-fenil-etanolamin-származékok és gyógyászatilag al- 25 kalmas savaddíciós sóik előállítására (mely képletben

R* 1 jelentése hidrogénatom vagy 2-6 szénatomos alkanoil-csoport;

R2 és R3 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport;

A jelentése 1—4 szénatomos alkilén-csoport

Q. jelentése 16-20 szénatomos alkanoil-csoport vagy az aromás gyűrűben adott esetben halogén-, metil-, metoxi- és/vagy trifluormetil-helyettesítőt hordozó fenilacetil-, fenoxiacetil- vagy fenilaminokarbonil-csoport).

Az (I) általános képletű vegyületek a szubsztituensek jellegétől függően egy vagy több aszimmetriás szénatomot tartalmaznak és ezért egy vagy több racém illetve két vagy több optikailag aktív alakban lehetnek jelen. Találmányunk az (I) általános képletű vegyületek racém és gyulladásgátló hatást kifejtő optikailag aktív formáinak előállítására egyaránt kiterjed. Az optikailag aktív formák előállítása önmagukban ismert módszerekkel történik a racemát rezolválása vagy optikailag aktív kiindulási anyagok felhasználása útján. A gyulladásgátló hatás meghatározása a későbbiekben ismertetésre kerülő standard módszerekkel történik.

Amennyiben Rl 2—6 szénatomos alkanoil-csoportot képvisel, jelentése pl. 2,2-dimetil-propionil(pivaloü-) vagy 3,3-dimetil-b utiril-csoport.

Amennyiben R2 vagy R3 1-4 szénatomos alkil-csoportot képvisel, jelentésük előnyösen metil-cso- 30 port.

177107