177031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-[(4-kinolinil)-amino]-5-fluor-benzoesav-származékok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 177031 Bejelentés napja: 1978. XII. 14. (RO-1003) Franciaország-beli elsőbbsége: 1977. XII. 15. (77 37835; 77 37836) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 215/18, C 07 D 215/44, C 07 D 401/12, C 07 D 405/12 Közzététel napja: 1980. XII. 27. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Megjelent: 1982. V. 31. HIVATAL /_7-Feltalálók: Szabadalmas: Allais André vegyészmérnök, Gagny, Meier Jean kutató mérnök, La Varenne Roussel-Uclaf, Párizs, Franciaország Saint-Hilaire, Deraedt Roger kutató mérnök. Les Pavillonssous-Bois, Franciaország Eljárás új 2-[(4-kinolinil)-amino]-5-fluor-benzoesav származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű 2-(4-kinolinil-arnino)-5 -fluor-benzoesav-származékok — ahol a képletben X jelentése 7- vagy 8-helyzetű klóratom vagy 7- vagy 8-helyzetű trifluor-metil-csoport, R jelentése hidrogénatom, vagy adott esetben di(l,4 szénatomos alkil)-amino-, 2,2-di(l-4 szénatomos alkil)-4-dioxolanil-, 4-(3-trihalogén-metil)-fenil-piperazin-l-il- vagy hidroxicsoporttal szubsztituált 10 1—4 szénatomos alifás alkilcsoport - és ásványi savakkal képzett savaddiciós sóik előállítására oly módon, hogy egy (III) általános képletű 4-klór-kinolin-származékot — ahol a képletben X jelentése a tárgyi körben megadott - egy (IV) álta- 15 lános képletű 2-amino-5-fluor-benzoesav-alkilészterrel — ahol a képletben alkil jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport - reagáltatunk ásványi sav jelenlétében, és az így kapott (V) általános képletű 2-(4-kinolinil-amino)-5-fluor-benzoesav-alkilésztert a) lúg jelenlétében hidrolizáljuk és a kapott, R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületből kívánt esetben ásványi savval savaddiciós sót képzünk, vagy b) egy ROH általános képletű alkohollal - ahol a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott, de hidrogénatomtól eltérő - lúgos közegben átészterezzük, és a kapott (I) általános képletű 2-{4-kinolinil-amino)-5-fluor-benzoesav-észterből adott esetben 30 i) ásványi savval savaddiciós sót képzünk, vagy ii) ha az észter 2,2-di(l—4 szénatomos alkil)-4-dioxolanil-metil-alkohollal képzett észter, úgy ásványi sav jelenlétében hidrolizáljuk és a kapott, R helyén 5 2,3-dihidroxi-propil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben ásványi savval savaddiciós sóvá alakítjuk. A találmány szerinti vegyületek jelentős fájdalomcsillapító hatással rendelkeznek. A 2 181 807 számú francia szabadalmi leírás és az ehhez kapcsolódó 2 298 330 számú francia pótszabadalmi bejelentés intermedierként említi a (II) általános képletű vegyületeket - ahol a képletben X jelentése halogénatom, ezen belül elsősorban klóratom, vagy trifluor-metil-csoport, Z jelentése halogénatom, ezen belül elsősorban klóratom, vagy brómatom. 20 Ezek a leírások nem említenek olyan (II) általános képletű vegyületeket, melyekben Z jelentése fluoratom lenne. A találmány szerinti vegyületek különösen jelen- 25 tős csoportját képezik azok az (I) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik, melyek képletében R jelentése metilcsoport, 2-(dimetil-amíno)-etiI-csoport, 2 -[ 4-(3-trifluor-metil)-fenil-piperazin-1 -il]-etilcsoport, 2,2-dimetil-4-dioxolanil-metilcsoport vagy 2,3-dihidroxi-propil-csoport. 177031
