176909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás apovincin-metojodid előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 176909 Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1976. XII. 23. (1217/80) Közzététel napja: 1980. XI. 28. C 07 D 519/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1982. II. 28. Feltalálók : Bolyos Mária oki. vegyész 20% Lőrincz Csaba oki. gyógyszerész 15% Szász Kálmán oki. gyógyszerész, oki. fizikokémikus 15% Gidai Katalin oki. gyógyszerész 10% Dr. Szporny László orvos 15% Dr. Kárpáti Egon orvos 25% Budapest Szabadalmas: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás apovincin-metojodid előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az új apovincin-metojodid előállítására. Az alapvegyületet (apovincin) Trojanek állította elő [Coll. Czecholov. Chem. Comm. 29 447 (1964)], anélkül, hogy annak hatását felismerte volna. Apovincin 5 tartalmú fájdalom- és köhögéscsillapító, helyi érzéstelenítő és szedatív hatású gyógyszerkészítményeket a 2.117—796 sz. francia szabadalmi leírás ismertet. Az apovincin kvaterner sóit eddig még nem állították elő. 10 Meglepő módon azt találtuk, hogy az apovincin metojodidja jelentős végtagi véráramlást fokozó hatással rendelkezik. A farmakológiai vizsgálatok chloralose-urethannal narkotizált kutyákon történtek. A végtagi véráramlást 15 az artéria femoralison mértük, a keringési érellenállást a vérnyomás és véráramlás megfelelő értékeiből számítottuk. Az anyagokat intravénásán adtuk 1 mg/kg-os dózisban. A beadás előtti állapothoz képest a változásokat 20 százalékosan értékeltük és a hat állaton kapott értékek átlagát az alábbi táblázatban tüntettük fel. Összehasonlításul közöljük az apovincin és vinkamin kísérleti adatait is. 1 mg/kg-os intravénás dózisra kapott %-os változá- 25 sok középértékei A táblázat adatai: 1 vérnyomás, 2 pulzusszám, 3 végtag-véráramlás, 4 végtag-érellenállás. 30 Anyag j 1 4 Apovincin-metojodid —49 15 1 44 —62 Apovincin —10 +15 +18 —25 Vinkamin j —19 —17 j +19 Az eredményekből látható, hogy az apovincin-metojodid végtagi véráramlást fokozó hatása 2,5-szöröse a referenciaanyagokénak. A találmány tárgya tehát eljárás apovincin-metojodid előállítására, azzal jellemezve, hogy az apovincint valamely oldószer jelenlétében metiljodiddal reagáltatjuk. Oldószerként általában dipoláris-aprotikus oldószereket, mint például ketonokat előnyösen acetont alkalmazunk. Az oldószer kiválasztásánál a főszempont az, hogy a kiindulási anyagokat minél nagyobb mértékben oldják, vagyis hogy tömény oldatokkal dolgozhassunk. A reakció kivitelezésénél általában oly módon járunk el, hogy a reakcióelegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk, de végezhetjük a reakciót emelt hőmérsékleten, célszerűen a rendszer forráshőmérsékletén is. A reakció lejátszódása után — amit például rétegkromatográfiás módszerrel ellenőrizhetünk — a reakcióelegyből például kristályosítással, vagy az oldószer elpárologtatása után a terméket kinyerjük. A fentiek szerint előállított hatóanyagot gyógyászati készítménnyé alakíthatjuk. 176909
