176907. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-9-(etoxi-metil)-purin-származékok és savaddiciós és alkálifém-sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176907 Bejelentés napja : 1977. III. 1. (WE—550) Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1976. III. 1. (7988/76) Amerikai Egyesült Államok: 1976. Vili. 27. (718 105) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 473/16 C 07 D 473/18 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. XI. 28. Megjelent: 1982. II. 28. Feltaláló: Szabadalmas: Schaeffer Howard John kutató vegyész, Richmond, The Wellcome Foundation Amerikai Egyesült Államok Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás 2-amino-9-(etoxi-metil)-purin-száriiiazékok és savaddíciós és alkálifém-sóik előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, helyettesített purinszármazékok és savaddíciós és alkálifém-sóik előállítására. Közelebbről megjelölve, a találmány a guanin és a 2,6-diamino-purin 9-(2-hidroxi-etoxi-metil)-származékaiból képezett észterek előállítására, valamint e vegyületek savaddíciós és alkálifém-sóinak az előállítására vonatkozik. A találmány kiterjed az új purin-származékokat vagy gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós vagy alkálifém-sóikat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására is. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű helyettesített purin-származékok — e képletben R1 jelentése hidroxil- vagy aminocsoport, R2 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—16 szénatomos alkilcsoport, naftilcsoport vagy halogénatommal vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport — jó vírusellenes hatást mutatnak in vitro a DNA és RNA vírusok különféle családjai, in vivo pedig a DNA vírusok ellen. Különösen hatásosak ezek a vegyületek a herpes-, vaccinia- és rhino-vírusok ellen: az említett herpes-vírusok sorában az emlős állatokban kórokozóként fellépő herpes simplex, zoster és varicella vírusok tartoznak, amelyek például herpes-eredetű keratitis megbetegedéseket okoznak nyulakon és herpes-eredetű encephalitis megbetegedést egereken. A fenti meghatározásnak megfelelő (1) általános képlete vegyületek és sóik sorában az R1 helyén hidroxilcsoportot, R2 helyén pedig hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, 2—8 szénatomos, különösen 2 pedig 2—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó vegyületek különösen előnyösek. A legelőnyösebb vegyületek a fentiek sorában a 9-(2-formiloxi-etoxi-metil)-guanin, 9-(2-propioniloxi-etoxi-metil)-guanin, 9-[2-(2,2-dimetil-propioniloxi)-etoxi-metilj-guanin és a 2-amino-9-(2-formiloxi-etoxi-metil)-adenin; ezek a vegyületek rendkívül nagy aktivitást mutatnak a herpes-vírusok ellen. A fenti meghatározásnak megfelelő (1) általános kepletű vegyületek savaddíciós sói sorában gyógyászati célokra különösen a tejsavval, ccetsavval, almasavval, p-toluol-szulfonsavval és hasonló szerves savakkal, továbbá a sósavval, kénsavval és más gyógyszerészeti szempontból elfogadható szervetlen savakkal képezett sók előnyösek. A fenti meghatározásnak megfelelő (1) általános képletű helyettesített purin-származékok előállítása a találmány értelmében oly módon történhet, hogy aj valamely (11) általános képletű 2-amino-purin-származékot — a képletben R1 a fentiekben megadott jelentésű, 0 hidrogénatomot vagy alkálifématomot képvisel — valamely (111) általános képletű etoxi-metanol-származékkal — a képletben R2 a fentiekben megadott jelentésű, A egy szerves vagy szervetlen sav reaktív maradékát jelenti, előnyösen halogénatom vagy szulfonát-csoport — reagáltatunk valamely bázis vagy erősen poláros oldószerjelenlétében, vagy 5 10 15 20 25 30 176907
