176875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-2-(1H)-kinazolinonok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176875 ás Bejelentés napja: 1977. XII. 12. (SA—3080) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 239/72 Elsőbbsége: Svájc: 1976. XII. 13. (15619/76) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1980. XI. 28. HIVATAL Megjelent: 1981. XII. 31. Feltalálók : Szabadalmas : dr. Gamboni Guido vegyész, Allschwill, Sandoz A. G., Bázel, Svájc dr. Schmid Walter vegyész, Muttenz, dr. Sutter Alfred vegyész, Birsfelden, Svájc Eljárás 4-fenil-2[lH]-kinazolinok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás 4-fenil-2(lH)-kinazolinon-származékok előállítására a megfelelő 2-aminobenzofenonoknak karbamiddal vagy egy alkilkarbamáttal, aromás sav jelenlétében végrehajtott ciklizálásával. Aromás savként célszerűen benzoesavat, o- vagy p-metilbenzoesavat, előnyösen benzoesavat használunk legalább 1, előnyösen 3—6 mólnyi mennyiséget számítva 1 mól 2-aminobenzofenon-származékra. A reakciókeverék előnyösen csak egy aromás savat tartalmaz, főképp, ha az a benzoesav. Alkilkarbamátként előnyösen 1—5 szénatomos alkilkarbamátot, elsősorban metilkarbamátot használunk. A reakciót iners szerves oldószer jelenlétében vagy anélkül hajthatjuk végre. Oldószerként célszerűen aromás szénhidrogént, például toluolt, xilolt vagy kumolt használunk. Az eljárást célszerűen 120 és 180 °C, előnyösen 120 és 160 °C, különösen előnyösen 140 és 160 °C, elsősorban 140 és 150 °C között, speciálisan a reakciókeverék visszafolyási hőmérsékletén hajtjuk végre. A 165 128 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint 2-alkilaminobenzofenonokat karbamiddal 2—4 szénatomos alkánkarbonsav jelenlétében ciklizálnak. A találmány szerinti eljárásban a 2-alkilaminobenzofenonok karbamiddal való ciklizálását aromás sav jelenlétében végezzük ; ennek előnyei a következők: Az ismert eljárásban alkalmazott alkánkarbonsav — nevezetesen ecetsav — a reakcióelegyből desztillálással való eltávolítása után nehezen regenerálható, mivel vízzel és acetamiddal szennyezett. Ezért el kell égetni vagy 2 szennyvíztisztító berendezésben kell megsemmisíteni, tehát a savat újból nem lehet felhasználni. A találmány szerinti eljárásban alkalmazott aromás sav 95%-ban regenerálható, mivel a reakcióelegyből nátriumhidroxid- 5 oldattal és vízzel kimosható, sósavval leválasztható, szárítható és az eljárásba visszavezethető. Az ismert eljárásban legalább 2 mól, előnyösen 4— 12 mól savat alkalmaznak egy mól karbamidra számítva; a találmány szerinti eljárásban körülbelül 1 mól sa- 10 vat használunk egy mól karbamidhoz. Az ismert eljárásban a karbamidot meglehetősen nagy feleslegben alkalmazzák, a találmány szerinti eljárásban lényegében 2,5-szer kevesebb karbamid szükséges, ami környezetvédelem szempontjából előnyös. 15 A 159 212 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint 2-alkilaminobenzofenonokat alkilkarbamátokkal Lewis-sav — cinkklorid — jelenlétében ciklizálnak. A találmány szerinti — aromás sav jelenlétében végzett — cikiizálással összehasonlítva az utóbbi 20 ismert eljárás hátránya az, hogy a cinksók nehezen távolíthatók el a szennyvízből, míg a találmány szerinti eljárásban alkalmazott aromás karbonsavak könnyen regenerálhatok. A cinkklorid használata acélreaktorban korróziós problémák miatt nem lehetséges, kerámiabélé- 25 ses reaktorokat kell alkalmazni, ezek hőtechnikai szempontból hátrányosak. Az aromás savval acélreaktorban, kedvező technológiai körülmények között lehet dolgozni. A cinkkloridos eljárásban magas — 160—210 °C — reakcióhőmérséklet szükséges. A találmány szerinti el- 30 járásban 120—180 °C között, előnyösen 120—160 °C-on 176875
