176754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált N-[1-(3,4-metilénoxi-fenil)-propil-2-]-(szubsztiruált fenil)-piperazinok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 176754 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja : 1975. IX. 2. (BO—1570) Nemzetközi osztályozás : C 07 D 405/06 Elsőbbsége : Német Szövetségi Köztársaság 1974. IX. 3. (P 24 42 158.7)- • ORSZÁGOS Közzététel napja: 1980. XI. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. XI. 30. Feltalálók : Szabadalmas : dr. Renth Ernst-Otto vegyész, dr. Mentrup Anton vegyész, dr. Schromm Kurt vegyész, dr. Frölke Wilhelm vegyész, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság C. H. Boehringer Sohn, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új szubsztituált N-[l-(3,4-metiléndioxi-fenil)-propil-2]-N’szubsztituált fenil-piperazinok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű racém vagy optikailag aktív, új l-fenil-4-(propil-2)-piperazinok és savaddíciós sóik előállítására. Az I általános képletben R] és R2 klóratomot jelentenek, vagy R] metilcsoportot és R2 metoxicsoportot jelent. Ismeretes az 1 670 144 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratból, hogy a II általános képletű vegyületeknek — ebben a képletben Ar 10 olyan két egymással összekapcsolt gyűrűből álló aromás csoportot jelent, amelyek közül az a gyűrű, amely a molekula többi részéhez nem kapcsolódik, izo- vagy heterociklusos telített vagy aromás gyűrű lehet, és Rj és R2 hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluormetil- 15 csoportot vagy 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot jelent —, valamint savaddíciós sóiknak a központi idegrendszerre gyakorolt értékes depresszív hatásuk van. Azt találtuk, hogy az 1 670 144 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratban (156 575 In. magyar szabadalmi leírás) le nem írt, fent említett I általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik azonkívül, hogy a központi idegrendszerre dep- 25 resszív hatást gyakorolnak, még a vér zsírszintjének és koleszterintartalmának csökkentését is kitűnően befolyásolják; és ennek megfelelően gyógyszerkészítményekben a vér zsírszintjének csökkentésére használhatók. Ebben a tekintetben felülmúlják még a 2 136 929 számú 30 német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratból ismert vegyületeket is. Napi adagként 25— 75 mg, előnyösen 40—60 mg mennyiség használható. Ennek megfelelően a napi egy-öt alkalommal beadható 5 egyszeri adag 5—75 mg lehet. A találmány szerinti új vegyületek farmakológiai hatását az 1 670 144 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratban ismertetett vegyületek jellegzetes képviselőivel összehasonlítva vizsgáltuk. Központi idegrendszeri hatás A vizsgálatokat NMRI törzsből származó egerekkel végeztük. A csúszási vizsgálatnál az állatokat ferde üveglapra helyeztük, és megfigyeltük, hogy milyen adagnál csúsznak meg, azaz kapaszkodási reflexük megszűnik. Az ataxia-vizsgálatnál azt az adagot hatá- 20 roztuk meg, amelyik beadására ataktikus járás lép fel. A vegyületeket perorálisan szuszpenzióban nyelőszondán adtuk be. A kiértékelést az ún. „probit" módszerrel végeztük. Az eredményekből kitűnt, hogy a találmány szerinti vegyületek az ismert vegyületekhez viszonyítva a központi idegrendszerre rendkívül kis mértékben hatnak, és ez koleszterin-szintet csökkentő tulajdonságuk szempontjából rendkívül kedvező. Az eredményeket a következő táblázatban foglaljuk össze : 176754
