176730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-szubsztituált-purin származékok és sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 17673C JÉá Bejelentés napja: 1975. IX. 02. (WE-527) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 473/16, iSwf Nagy-britanniai elsőbbsége: 1974. IX. 02. (38 278/74) C 07 D 473/18, C 07 D 473/24, C 07 D 473/28, ORSZÁGOS Közzététel napja: 1980. X. 28. C 07 D 473/32, C 07 D 473/36, C 07 D 473/40 TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. VIII. 31. Feltaláló: Schaeffer Howard John vegyész, Richmond, Virginia, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: The Wellcome Foundation Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás 9-szubsztituált-purin-származékok és sóik előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 9-szubsztituált-purin-származékok és sóik előállítására. A találmány szerinti eljárással purin-vegyületek, így adenin, guanin, tioguanin, és 2,6-diamino-purin 9-(2-hidroxi-etoximetil)-származékait és e vegyületek gyó- 5 gyászatilag alkalmazható savaddíeiós sóit állítjuk elő. Schaeffer és munkatársai a J. Med. Chem. 14, 367 (1971) közleményben számos aciklikus purin-nukleozid, köztük a 9-(2-hidroxi-etoximetil>adenin 10 szintézisét ismertették. Az idézett közlemény szerint e vegyületek adenozin-dezamináz enzimmel szemben kifejtett szubsztrátum-aktivitását vizsgálták. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy az (I) 15 általános képletű szubsztituált purin-származékok és sóik (elsősorban a gyógyászatilag alkalmazható sók) — ahol X jelentése oxigénatom vagy kénatom, 20 Rl jelentése hidrogénatom, halogénatom, azido-, hidroxil-, tio-, 1-4 szénatomos alkiltio-, amino-, 1—4 szénatomos alkilamino-, benziloxí- vagy di(l—4 szénatomos)-alkilamino-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, haiogénatom, amino- 25 vagy azido-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1—4 szénatomos alkil-, 3—7 szénatomos cikloaikil-, benziloxi(l-4 szénatomos )-alkilvagy fenil-csoport, 30 2 R4 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, Rs jelentése hidrogénatom, hidroxil-, amino-, 1 -4 szénatomos alkil-, hidroxi-(l—4 szénatomos)-alkil-, benzoiloxi-, benzoiloximetil-, benziloxi-, szulfamoiloxi-, foszfát-, karboxipropionilo Kivagy acetoxi-csoport vagy valamely -NH-CO-Z általános képletű szubsztituált karbamoil-csoport, ahol Z adott esetben halogénatommal szubsztituált 1-4 szénatomos alkil-, adott esetben p-helyzetben halogén-szulfonil-csoporttal szubsztituált fenil- vagy adott esetben amino- vagy benziloxikarbamoil-csoporttal szubsztituált fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, és R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy ha X oxigénatomot és R2 hidrogénatomot jelent, R1 jelentése klóratomtól eltérő, ha X oxigénatomot, R6 metil-csoportot és R2, R3, R4 és R5 egyaránt hidrogénatomot jelent, R1 jelentése amino- és etilamino-csoporttól eltérő, ha X oxigénatomot, R5 hidrogénatomot, hidroxil- vagy benziloxi-csoportot és R , R3, R4 és Ré egyaránt hidrogénatomot jelent, R1 jelentése amino- és metilaminrrcsoporttól eltérő - különböző DNS- és RNS-vírusokkal szemben in vitro és ín vivo körülmények között egyaránt igen erős vírusellenes hatást fejtenek ki. A felsorolt vegyületek elsősorban a citomegalovírusokkal, az adenovírusokkal (különösen az adenovirus 5-tei), a fertőző mononukleózis kórokozóival, a rhinovíru-176730
