176646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aziridin-származékok valamint az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176646 Bejelentés napja: 1977. III. 9. (BO-1654) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1976. III. 11. (P 26 10 156.4) 1976. VII. 20. (P 26 32 517.7) 1976. XII. 11. (P 26 56 240.3) Nemzetközi osztályozás: C 07D 203/08 C 07D 405/14 C 07D 409/14 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. X. 28. Megjelent: 1981. IX. 30. Feltalálók:' Szabadalmas: Dr. Kampe Wolfgang, vegyész, Heddesheim, Dr. Thiel Max, vegyész,: Mannheim, Dr. Fauland Erich vegyész, Mannheim-Gartenstadt, Dr. Bicker Uwe vegyész, Mannheim, Dr. Heboid Gottfried, orvos, Mannheim-Vogelstang, Német Szövetségi Köztársaság Boehringer Mannheim GmbH, Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás aziridin-származékok, valamint az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű új aziridin-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az aziridin szerkezetű vegyülefek a biológiailag aktív vegyületek közé tartoznak és mutagén (mutá- 5 dókat okozó) tulajdonságaik mellett citosztatikus (sejtosztódásgátló) hatásosságot is mutatnak. A 110492 számú Német Demokratikus Köztársaság-beli szabadalmi leírás közli, hogy a 2-cián-aziridin-származékok, melyekben az aziridin-nitrogén ad- 10 lezve van, állatkísérletekben kisfokú toxidtás mellett többé-kevésbé dtosztatikus hatásúak. A 25 28 460 0 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratban leírják, hogy az l-karboxamido-2-dán-aziridin intravénásán 15 alkalmazva dtosztatikus hatás mellett immunstimuláló hatást is kifejt, amit közel változatlan vörösvérsejtszám mellett a leukodták és limfodták számának nagyfokú emelkedése, valamint az ellenanyagképző lépsejtek felszaporodása mutat. 20 Mivel más citosztatikumok többnyire immunszuppresszív anyagokként hatnak és így a testileg egyébként is legyengült rákos betegek fogékonyságát egyéb betegségekkel szemben fokozzák, ezért az l-karboxamido-2-dán-aziridin elvileg nagyon ér- 25 tékes. Ezen anyag hátránya azonban, hogy savval szemben kevéssé ellenálló és emiatt gyakorlatilag csak intravénásán alkalmazható és pufferezett vizes oldatban is csak rövid ideig tartható el. Ezért kellett egyéb olyan 2-cián-azmdin-származékokat 30 találni, amelyek azonos vagy nagyobb citosztatikus és/vagy immunstimuláló hatás mellett stabilak és adott esetben orálisan is alkalmazhatók. Ezt a feladatot az alábbiakban leírt I általános képletű új aziridin-származékokkal oldottuk meg, ahol a képletben R jelentése nitrilcsoport, vagy karbamoilcsoport, Rt jelentése hidrogénatom, 1—3 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített, fenilcsoport, vagy etoxi-karbonil-csoport, R2 jelentése «.hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 1-3 halogénatommal vagy hidroxilcsoporttal, metoxicsoporttal, vagy etoxi-karbonil-csoporttal helyettesített, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, ciklohexenilcsoport, benzil-csoport, fenil-csoport, amely adott esetben halogénatommal, metilcsoporttal, metoxicsoporttal, dimetil-amino-csoporttal, nitrocsoporttal, hidroxilcsoporttal, metoxi-karbonil-csoporttal, cianocsoporttal, trífluormetilcsoporttal, vagy metilén-dioxi-csoporttal helyettesített, fenoxi-metil-csoport, cinnamilcsoport, tienilcsoport, furilesoport, vagy dihidropiranilcsoport, vagy Rj és R2 jelentése a szénatommal együtt 5—8 szénatomos cikloalkángyűrű, amely 176646
