176604. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vincin-metrojodid előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176604 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1976. XII. 23. Nemzetközi osztályozás: (Rí—606) C 07 D 519/04 Közzététel napja: 1980. VIII. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. XII. 31. Feltalálók: Bolyós Mária oki. vegyész, Lőrincz Csaba oki. gyógyszerész, Szász Kálmán oki. gyógyszerész, oki. fizikokémikus, Gidai Katalin oki. gyógyszerész, dr. Szpomy László orvos, dr. Kárpáti Egon orvos, Budapest Szabadalmas: 20%, Richter Gedeon Vegyészeti Gyár 15%, Rt., Budapest 15%, 10%, 15%, 25%, Eljárás vincin-metojodid előállításara 1 A találmány tárgya új eljárás vincin-metojodid előállítására. A vincint és metojodidját Trojanek állította elő elsőként [Coll. Czechslov. Chem. Comm. 29, 447 (1964)]. A metojodid előállítását vincinnek metiljodiddal történő reagáltatása útján metanol jelenlétében 70% körüli kitermeléssel végezte. A vincin-metojodid lehetséges felhasználási területéről eddig nem jelent meg közlés. Vincin-tartalmú fájdalomcsillapító, köhögésgátló, helyi érzéstelenítő és szedatív hatású gyógyszerkészítményeket a 2117 796 sz. francia szabadalmi leírás ismertet. Kísérleteink során azt találtuk, hogy a vincin-metojodid az eddiginél lényegesen jobb kitermeléssel állítható elő, ha a protikus oldószerek csoportjába tartozó metanol helyett valamely dipoláris-aprotikus típusú oldószer, előnyösen aceton jelenlétében végezzük a kvaterner-só képzést. Azt találtuk továbbá, hogy a vincin-metojodid értágító hatású, és végtagi véráramlást fokozó hatása a vincinének háromszorosa. À farmakológiái vizsgálatok chloralose-urethannal narkotizált kutyákon történtek. A végtagi véráramlást az artéria femoralison mértük, a keringési érellenállást a vérnyomás és véráramlás megfelelő értékeiből számítottuk. Az anyagot intravénásán adtuk 1 mg/kg-os dózisban. A beadás előtti állapothoz képest a változásokat százalékosan értékeltük és a hat állaton kapott értékek átla-2 gát az alábbi táblázatban tüntettük fel. Összehasonlításul közöljük a vincin kísérleti adatait is. 1 mg/kg-os intravénás dózisra kapott %-os változások középértékei Anyag 1 2 3 4 Vincin-metojodid-40-16 +59-63 Vincin-17-2 + 20-33 10 A táblázat adatai: 1. vérnyomás, 2. pulzusszám, 3. végtag véráramlás, 4. végtag érellenállás. A találmány tárgya új eljárás vincin-metojodidnak vincinből metiljodiddal való reagáltatás útján történő előállítására, azzal jellemezve, hogy a reakciót dipolá- 15 ris-aprotikus oldószer jelenlétében végezzük. A dipoláris-aprotikus oldószerek közül lehetőleg olyat választunk, amelyek a kiindulási anyagokat jól oldják, hogy a reakciót minél töményebb oldatban lehessen végrehajtani. Célszerűen valamely rövidszénláncú ke- 20 tont, előnyösen acetont alkalmazunk. A reakció kivitelezésénél általában oly módon járunk el, hogy a reakcióelegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk, de végezhetjük a reakciót emelt hőmérsékleten, célszerűen a rendszer forráshőmérsékletén is. 25 A reakció lejátszódása után — amit például rétegkromatográfiás módszerrel ellenőrizhetünk—a reakcióclegyből például kristályosítással, vagy az oldószer elpárologtatása után nyerhetjük ki a vinein-metojodidot. A fentiek szerint előállított kvaterner-sót értágító 30 hatású gyógyászati készítménnyé alakíthatjuk. 176604
