176558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidok új, N-tartalmú elonésztereinek előállítására
MAGYAR SZABADALMI 176558 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Ki Bejelentés napja: 1977. II. 17. (LE—801) C 87 J 41/« Elsőbbsége : Nagy-Britannia : 1976.11.19.(6512/76) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1980. VHI. 28. 1 # itesirf * HIVATAL Megjelent: 1981. IX. 30. f " hí "«tel|lb«Wa Feltalálók: Szabadalmas: Féx Hans Jacob vegyészmérnök, Helsingborg, Aktiebolaget Leo, Heisingborg, Hansen Bertiï Valdemar vegyész, Helsingborg, Svédország Holmberg Krister Axel vegyész, Ängelholm, • Högberg Knut Bertil vegyészprofesszor, Helsingborg, Könyves Imre vegyészmérnök, Helsingborg, Svédország Eljárás szteroidok új, N-tartalmú enolésztereinek előállítására i A találmány tárgya eljárás szteroidok áj, daganatok ellen hatásos enolésztereinek, továbbá e vegyieteket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására. Ismeretes, hogy bizonyos bisz(2-klóretil)^csoporttaI szubsztituált fenilcsoporíot tartalmazó karbonsavak daganatok ellen hatásos szerek. Ha ezeket a savakat könnyen észterezhető hidroxiícsoportokat tartalmazó szteroidokkal reagáltatják, akkor olyan karbonsavésztereket kapnak, amelyek a sav hatásaként kifejtett daganatellenes tulajdonságon kívül a szteroidrésztől származó értékes hormonális hatásokkal is rendelkezhetnek; Ilyen észterek az irodalomból ismertek [J. Med- Chem. 11, 1106 (196%); 12, &1Q (1969); 15,115» (1972),' és a 3 732 26%' számú amerikai szabadalmi MrfcT A fenti észterek altoWrészét eddig azokra a szteroidokra korlátozták, amelyekben-a hidroxilcsoportok telített vagy aromás szénatomokhoz kapcsolódnak. Egy harmadik és. a fentiektől: igen ekérő típusú szteroidészterelí asz enolészterek. Ismeretes, hogy ezek az észterek a Szteroidok karbonitesoportjainaft enolizációjával állíthatók elő, de — legjobb tudomásunk szerint — nem állítottak elő olyan enolésztereket, amelyek sávrészükben alkilezett csoportot, így a bisz(2-klóretfl)-amino-csoportot tartalmaznák, és ilyen észtereket terápiás célokra nem javasoltak. A találmány szerint ilyen enolésztereket állítunk elő, és azt találtuk, hogy az új vegyületek állati daganatok ellen igen hatásosak. Azt találtuk továbbá, hogy az új 2 észterek igen kis toxicitással és ennek eredményeképpen igen előnyös terápiás indexszel rendelkeznek. A szteroid jellegétől: függően az új vegyületek magától a szteroidíólszármazó farmakológiái hatást is mutatnak, így például androgén, anabohkus, gesztagén vagy kortikoid hatással rendelkeznek. Ha a szteroidokat rákos megbetegedésekkel kapcsolatos kezdésre használjuk, akkor a molekula szteroidrészét a kezelendő daganat fajtájának megfelelően választhatjuk meg. A találmány szerint előállított új vegyületek ezért igen értékesek, főképpen azon szervek daganatainak kezelésére, amelyek célpontjai-a szferoidhormonoknak. A találmány szerint előállított új szteroid-enolészterek a Cancer Chemotherapy National Service Center eljárása szerint vizsgálva [Cancer Chemotherapy Reports, 1999. janéár és 1962. december] hatásosak daganatok növekedésének a gátláséra, például EhrMch ascites, Melanoma Harding—-Passey, Hepatoma AH 130, Lymphoid leukaemia (L 1210) és Walker carcinoma 253 esetében. A találmány szerint előállított vegyületek alkalmazhatók olyan rendellenességek kezelésére, amelyek daganatellenes és ánmúnszupresszív szerekkel történő kezelésre reagálnak. A vegyüíeteket alkalmazhatjuk önmagukban, vagy szilárd vagy folyékony hordozókkal vagy hígítókkal kombinálva. A gyógyszerkészítmények a vegyületek különböző mennyiségeit tartalmazhatják, például tabletták, pirulák, kapszulák, labdacsok, porok, 5 10 15 20 25 30 176558
