176557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán acetamidoxim-származékainak előállítására
MAGYAR SZABADALMI 176557 népköztársaság LEÍRÁS jiÉfc Nemzetközi osztályozás : tt/v® Bejelentés napja: 1976. XII. 21. (LA—901) C 07 D 307/81 iLJp C 07 D 407/12 Elsőbbsége: Nagy-Britannía: 1975. XII. 22. (52 475/75) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1980. VIII. 28. HIVATAL Megjelent: 1981. IX. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Aresehka Alex vegyész, Brüsszel, LÁB AZ, Párizs, Franciaország Descamps Marcel vegyész, Rosieres, Belgium Eljárás benzofurán acetamidoxim-származékainak előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás, benzofurán-acetamidoxim új származékainak előállítására, illetőleg olyan gyógyászati készítmények előállítására, melyek aktív komponensként a fenti acetamidoxim származékot tartalmazzák. A találmány szerint előállított vegyületet, amely rácéin vagy optikailag aktív formában létezhet, az (I) általános képlet jellemzi, amelyben Rj jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-csoport, vagy fenil-csoport, 10 A jelentése —CH2—, =C(CH3)2, =CH—CH3, és =CH—C2H5 csoport R2 jelentése rövidszénláncú dialkilamino-csoport, előnyösen dimetilamino-, dietilamino-, di-n-propilamino-, di-n-butilamino-, pirrolidino-, morfolino-, pipe- 15 ridino-, vagy heptametilénimino-csoport, vagy olyan 1-piperazino-csoport, amely a 4 helyzetben 1—4 szénatomot tartalmazó egyenes szénláncú alkil-csoporttal van szubsztituálva, X jelentése hidrogénatom vágy klóratom, vagy metoxi- 20 csoport, és n jelentése 2 vagy 3. Az (I) általános képletű vegyüleí gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak előállítása szintén a találmány tárgyát képezi. Az (I) általános képletü vegyületek előállítása egy (II) általános képletű 3,4-diszubsztituált-l,2,4-A2-oxadiazol-5-on illetőleg savaddíciós sóinak gyűrűfelnyitásával történik, amelyben Rj, R2, A, X és n jelentése a fenti. A gyűrű felnyitás az ismert módszerek alkalmazásával 30 történhet, például úgy, hogy a vegyületet vizes alkoholos közegben melegítjük, valamilyen lúg, például nátriumhidroxid jelenlétében. A (II) általános képletű vegyületet előállíthatjuk, ha 5 egy (III) általános képletű 3-szubsztituált-l,2,4-A2- -oxadiazol-5-on-t, amelyben Rj, A és X jelentése a fenti, egy (IV) általános képletű klóralkilaminnal, melyben r2 és n jelentése a fenti, vagy célszerűen annak hidrokloridjával reagáltatjuk szerves közegben, például kevés metilalkoholt tartalmazó vízmentes acetonban, valamilyen bázis, például vízmentes káliumkarbonát jelenlétében. A (IV) általános képletű vegyületek már ismertek. A (III) általános képletű vegyületeket az ismert módszerekkel előállíthatjuk, például úgy, hogy egy (V) általános képletű amidoxim származékot, amelyben Rj, A és X jelentése a fenti, vagy annak savaddíciós sóját vízmentes dietilkarbonáttal reagáltatjuk, egy bázist, például nátrium-etilátot tartalmazó vízmentes etanolban. Az (V) általános képletű vegyület előállítására előnyösen egy (VI) általános képletű vegyületet, amelyben Rj, R2 és X jelentése a fenti, hidroxilamin-hidrokloriddal reagáltatunk alkoholos közegben, ami valamilyen 25 bázist, például nátrium-metilátot vagy nátrium-etilátot tartalmaz. Az olyan (VI) általános képletü vegyületek, melyben A jelentése CH2— csoport, már ismertek, ARESCHKA et al. cikkéből Chimie Thérapeutique 7, 337 (1972), és 176557
