176502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagy fasciolicid hatású 3,5-dijód-szalicilsav-3-klór-4-(4-klór-fenoxi)-anilid-ß-ciklodextrin zárványkomplex előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176502 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1978. XII. 19. (Cl—1877) A 61 K 31/60 Közzététel napja: 1980. IX. 27. ■ ■ V* ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. IX. 30. «w 1 . 1 ' ■ Feltalálók : Szabadalmas : dr. Szente Lajos biológus, 20%, Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti dr. Kelemen András állatorvos, 20%, Termékek Gyára, Rt., Budapest dr. Körmöczy György állatorvos, 20%, dr. Szejtli József vegyészmérnök, Budapest 40%, Eljárás nagy fasciolicid hatású 3,5-dijod-szalicilsav-3-klór-4-/4-klór-fenoxi/-anilid-ß-ciklodextrin zárványkomplex előállítására 1 A találmány tárgya eljárás nagy fasciolicid hatású 3,5-dijód-szalicilsav-3-klór-4-/4-klór-fenoxi/-anilid-B-ciklodextrin zárványkomplex előállítására. A 3,5-dijód-szalicilsav-3-klór-4-(4-klór-fenoxi)-anilid — kereskedelmi nevén a Rafoxanid, Ranid — az állatgyógyászatban alkalmazott fasciolicid hatású szer. Alkalmazása általában 7,5—15 mg/testsúlykilogrammos dózisokban. Az irodalom [Ellenike kteniatrike, 17, 120—126. (1974)] beszámol arról, hogy 7,5 mg/testsúlykilogrammos adag alkalmazásával mesterségesen fertőzött juhok esetében 5, 7, illetve 11 hetes fertőzöttség után 87, 94, illetve 99,2%-os féregszám redukciót értek el. Természetes úton fertőződött juhoknál és szarvasmarháknál 7,5 és 10 mg/testsúlykilogramm adagban történt alkalmazásról is beszámolnak [Bjul. VIGISZ, 17, 19—20. (1976)]. Igen kedvező eredményeket ismertetnek 400 heveny fascioliasisban szenvedő juh 15 mg/testsúlykilogramm dózissal történt kezelésénél [Arch. lTnst. Razi (Iran) 27, 43—46. (1976)]. A kezelés utáni 4. napon megszűnt az állatok elhullása, a fertőzöttség pedig 2,5%-ra csökkent. A kezelés eredményes- I Ségét mutatja, hogy még a 12. héten is csak az állatok 12%-a ürített fasciola petéket. A kezeléshez szükséges dózist a hatóanyag injekció formájában történő beadásával lehetett csökkenteni [J. South African vet. Assoc., 48, 95—97. (1977)]. Ha a hatóanyagot 5%-os oldat alakjában alkalmazták mesterségesen fertőzött szarvasmarhák bőre alá, akkor az állatok post mortem vizsgálata 3 mg/testsúlykilogramm dózis esetén azt mutatta, hogy a Fasciola hepatica, 2 illetve Fasciola gigantica kifejlett példányainak 82,6, illetve 99,8%-a elpusztult. Ebben az adagban a Ranid néhány fonálféreg faj populációjában is jelentős redukciót eredményezett (kifejlett Haemonchus piacéi 99,6%, 5 Haemonchus piacéi 1—2 napos lárvái 73,7%, kifejlett Oesophagostomum radiatum 99,9%, Oesophagostomum radiatum 11—20 napos lárvái 76,9%). Köztudottan az állatgyógyászatban az egyedi, tehát injekciós kezelés a kezelendő állatok nagy száma és 10 nehéz kezelhetőségük miatt kimondottan hátrányos. Az állatgyógyászati készítmények előállításánál általános célkitűzés, hogy a készítmény lehetőleg per os legyen alkalmazható. Ennek a kívánalomnak az olyan vegyületek esetén, amelyek rosszul, vagy egyáltalán nem óllá dódnak vízben, illetve testnedvekben, nehezebb eleget tenni. A 3,5-dijód-szalicilsav-3-klór-4-(4-klór-fenoxi)-anilid (továbbiakban Ranid) is ezek közé a vegyületek közé tartozik, mivel vízben gyakorlatilag oldhatatlan. Célul tűztük ki a Ranid egy olyan származékának 20 előállítását, amely megtartván a Ranid eredeti fasciolicid hatását, lehetővé teszi, hogy a hatóanyagot per os alkalmazható gyógyászati készítmények előállítására is felhasználjuk. Meglepő módon azt találtuk, hogy a Ranid ß-ciklo- 25 dextrinnel képezett zárványkomplexe rendelkezik a fent megadott sajátságokkal. A zárványkomplex az állatok testnedveiben, különösen a bázikus kémhatású béltraktusban olyan mértékben oldódik, hogy az lehetővé teszi a megfelelő hatóanyagszint elérését per os adagolás 30 esetén is. 176502
