176483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolo- tieno-diazepin- 1-on-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176483 0 Bejelentés napja: 1978. II. 24. (BO—1701) Elsőbbsége : Német Szövetségi Köztársaság : 1977.11.25. (P 27 08 121.6) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 495/14 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1980. VIII. 28. HIVATAL Megjelent: 1981.IX. 30. Feltalálók : Szabadalmas : dr. Weber Karl-Heinz vegyész, Gau-Algesheim, C. H. Boehringer Sohn, Ingelheim dr. Langbein Adolf vegyész, Ingelheim, am Rhein, dr. Lehr Erich zoológus, Waldalgesheim, Német Szövetségi Köztársaság dr. Böke Karin biológus, Ingelheim, dr. Kuhn Franz Josef biológus, Bingen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás triazolo-tieno-diazepin-l-on-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletíi új triazolo-tieno-diazepin-l-on-származékok — ebben a kép etben R, klór-, bróm- vagy jódatomot, R2 hidrogénvagy halogénatomot és R3 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkil- vagy hidroxialkilcsoportot jelent — és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az új vegyületek az alábbi eljárásváltozatok szerint állíthatók elő. a) Egy II általános képletű 1-alkoxi-vegyületet — ebben a képletben R, és R2 jelentése a fentiekkel megegyező, és Alk kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — hidrolizálunk. A hidrolízist savas közegben, előnyösen hidrogénhalogenid jelenlétében, szobahőmérséklet és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete között, előnyösen visszafolyatási hőmérsékleten végezzük. A hidrolízishez a II általános képletű vegyületek feloldhatók olyan kevés szénatomos alkoholokban vagy más szerves oldószerekben, amelyek a reakciót nem befolyásolják ; de a hidrolízis oldószer hozzáadása nélkül is elvégezhető. b) Egy III általános képletű 2-hidrazino-tieno-diazepint — ebben a képletben R, és R2 jelentése a fentiekkel megegyező — foszgénnel reagáltatunk. A III általános képletű vegyületet iners oldószerben, például toluolban, xilolban, benzolban vagy klórozott szénhidrogénben oldjuk, és 0 °C és a reakciókeverék forráspontja közötti hőmérsékleten, azonos oldószerben feloldott foszgénnel vagy foszgén-gázzal reagáltatjuk. 2 A foszgént célszerűen szobahőmérsékleten adjuk a reakciókeverékhez, és azután a reakciókeveréket fokozatosan a forráspontig melegítjük. Mindkét eljárásváltozat kitermelése jó. Azok az I általános képletű végtermékek, amelyekben R3 hidrogénatomot jelent, tetrahidrofurános, dioxános vagy kevés szénatomos alkoholos közegben, nátriumhidriddel, nátriumamiddal vagy nátriumalkoholáttal könnyen átalakíthatok a megfelelő alkálifémsókká; majd a reakciót a szokásos alkilezőszerekkel, például alkiihalogeniddei, dialkilszulfáttal vagy -toziláttal, vagy pedig — a hidroxilvegyületek előállítására — epoxiddal végezve a megfelelő N-alkil-, illetve N-hidroxialkilvegyületek állíthatók elő (R3=kevés szénatomos alkilvagy hidroxialkil-csoport). A II általános képletű kiindulási vegyületek a szakirodalomból ismertek ; például a 2 435 041 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratban ismertetett módszer szerint 1-helyzetben nem-szubsztituált tieno-triazolo-benzodiazepin halogénezésével és a halogénatomnak alkoxicsoporttal való helyettesítésével állíthatók elő. A III általános képletű vegyületek a 2 410 030 számú német szövetségi köztársasági közzétételi iratból ismertek, és 2-merkapto-tieno-diazepinnek hidrazinnal való reagáltatásával állíthatók elő. Az I általános képletű vegyületeknek értékes gyógyászati tulajdonságaik vannak. A farmakológíai vizsgála-5 10 15 20 25 30 176483
