176481. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-[3-(4-fenoxi- metil-piperidino)- propil]-adenin- származékok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 176481 # Bejelentés napja: 1976. XI. 1. (BO—1638) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság 1975. XI. 7. (P 25 50 000.9) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 473/34 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1980. Vili. 28. HIVATAL Megjelent: 1981. IX. 30. H Feltalálók : dr. Friebe Walter-Gunar vegyész, Darmstadt, dr. Thiel Max vegyész, Mannheim, dr. Stach Kurt vegyész, Mannheim-Waldhof, dr. Wilhelms Otto-Henning vegyész, Heddesheim, dr. Möllendorff Erika orvos, Karlsruhe, dr. Sponer Gisbert állatorvos, Hemsbach, Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas: Boehringer Mannheim GmbH, Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 9-[3-(4-fenoxi-metil-piperidino)-propil]-adenin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új, I általános képletü 9-[3-(4-fenoxi-metil-piperidino)-propil]-adenin-származékok, amely képletben Rj jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, 5 R2 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú, adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált alkilcsoport, vagy ciklohexil csoport, emellett R, és R2 a nitrogénatommal együtt pirrolidingyűrűt is képezhet, R3 jelentése hidrogén-, halogénatom vagy rövidszén- 10 láncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsoport és savakkal képezett a gyógyászatban alkalmazható sóik előállítására. A találmány továbbá az 1 általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására is 15 kiterjed. Az R,, R2 és R3 szubsztituensek rövidszénláncú alkilcsoportjai egyenes vagy elágazó láncúak és 1—4 szénatomot tartalmaznak. A rövidszénláncú alkoxicsoportok ugyancsak 1—4 szénatomosak. 20 Halogénatomokként fluor-, klór- és brómatom jönnek tekintetbe. A példákban említett vegyületeken kívül a találmány tárgyát különösen azok a vegyületek képezik, amelyek a példákban megnevezett szubsztituenseket minden le- 25 hetséges kombinációban tartalmazzák. Azt találtuk, hogy az új, I általános képletű vegyületek csökkentik a hisztamin felszabadulását és hatását, és ezáltal allergia-, gyulladás- és ödémaellenes hatást fejtenek ki. 30 2 Azt találtuk továbbá, hogy a fenti anyagok vérnyomás-csökkentő hatással is rendelkeznek. Az I általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely 111 általános képletű propán-származékot — amely képletben X és Y jelentése reaktív csoport, előnyösen klór- vagy brómatom, mezil-oxi- vagy tozil-oxi-csopoTt, valamely IV általános képletű fenoxi-metil-piperidinnel — amely képletben Rj jelentése a fenti kondenzálunk, a kapott terméket elkülönítjük és valamely 11 általános képletű purinvázas vegyülettel — amely képletben A jelentése egy reaktív csoport, előnyösen halogénatom, célszerűen klór- vagy brómatom, valamint alkil-merkapto- vagy benzil-merkapto-csoport vagy a) általános képletű csoport, mely utóbbiban R, és R2 jelentése a fenti — reagáltatunk — és abban az esetben, ha A jelentése valamely reaktív csoport, a kapott vegyületet egy HNR,R2 általános képletű aminnal — ahol R, és R2 jelentése a már megadott — reagáltatjuk és kívánt esetben a kapott vegyületet a gyógyászatban alkalmazható sóvá alakítjuk. A találmány szerinti eljárást előnyösen úgy végezzük, hogy először egy Hl általános képletű reaktív propánszármazékot egy IV általános képletű fenoxi-metil-piperidinnel kondenzálunk és a reakcióterméket izoláljuk. E köztiterméket reagáltatjuk azután a II általános képletű purinvázas vegyülettel. A reakciót célszerűen 176481
