176476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6- keténimino-penám- 3- karbonsav-származékok előállítására

MAGTAB

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

176476

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Bejelentés napja: 1977. VI. 24. (BE—1301)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 499/10

Nagy-britanniai elsőbbsége:

1976. VI. 26. (26720/76)

Közzététel napja: 1980. VIII. 28.

Megjelent: 1981. VIII. 31.

Feltalálók : Szabadalmas:

Taylor Andrew William, vegyész, Dorking, Burton George, vegyész, Suttorn, Beecham Group Limited, Brentford,

Surrey, Clayton John Peter, vegyész, Horsham, Sussex, Nagy-Britannia Middlesex, Nagy-Britannia

Eljárás új 6-keténimino-penám-3-karbonsav-származékok előállítására

1 2

A találmány tárgya eljárás új (VIII) általános képletű 6-keténimino-penám-3-karbonsav-származékok előállítására, ahol

R jelentése tienil- vagy fenil-csoport,

R1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, fenil-csoport, fenil-( 1 —3 szénatomos alkilj-csoport, vagy (1—5 szénatomos alkil)-fenil-csoport,

R2 jelentése halogénfenacil-csoport vagy nitrofenil-(l —3 szénatomos alkil)-csoport.

A jelentése hidrogénatom, metoxi- vagy metiltio-csoport.

A (VIII) általános képletű új vegyületek közbenső termékek antibakteriális hatású penicillin-szárma- 15 zékok, főképpen olyan 6a-metoxi-6|3-acilamino-2,2- -dimetil-penám-3 -karbonsav-származékok előáll ításánál, amelyek karboxil-csoportot tartalmaznak az acil-oldallánc 2-es helyzetében.

Az 1 463 468 számú nagy-britanniai szabadalmi 20 leírás eljárást ismertet 6ö-alkoxi-6/3-acilamino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-származékok előállítására.

Az ismert eljárás szerint a 2’-hidroxi- vagy a 2’-halogén-származékot halogénezőszerrel reagáltatják, majd a képződő 2’,3’-dihalogén-imint alkálifémal- 25 koholáttal 6-alkoxi-keténiminné alakítják, és ez utóbbi vegyületet a kívánt termékké hidrálják.

Az ismert eljárás egyik hátránya az, hogy a 2’diidroxi- vagy 2’-halogén kiindulási vegyületet 6-a mi n o - 2,2-dimetil-penám-3-karbonsavból külön 30

reakciólépésben kell előállítani, a megfelelő oldalláncot tartalmazó acilezőszerrel. Ennek következtében a óa-alkoxi-szubsztituens nem vihető be közvetlenül a 6-acilamino-2,2-dimetil-penám-3-karbon- 5 sav-származékba.

Az ismert eljárás további hátránya, hogy a közbenső termékként képződő 2’,3’-diha.,ogénimint el kell különíteni a halogénezőszer (például foszforpentaklorid) feleslegének eltávolítása céljából, az 10 alkálifémalkoholátos kezelést megelőzően. Abban az esetben, ha a 6-aci!-amino-2,2-dimetil-penám-3- -karbonsav-származék karboxil-csoportot tartalmaz az oldallánc 2-es helyzetében, a képződő dihaiogénimin termikusán instabil, és ezért az ilyen típusú vegyületek előállítására az ismert eljárás nem alkalmas.

A találmány szerint olyan új vegyületeket állítunk elő, amelyek lehetővé teszik a 6-(2’-karboxil-acetamido)-2,2-dimetii-penám-3-karbonsav-szárinazékokba a 6a-metoxi-csoport bevitelét.

A találmány szerinti új vegyületek egy csoportját az (I) általános képletű 6-keténimino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsHV-származékok képezik, ahol R, R* 1 és R2 jelentése a fenti.

R jelentése előnyösen 2- és 3-tienil-csoport.

Az R2 helyén jelenlevő csoportok gyógyászatilag alkalmas észterképző csoportok, amelyek az emberi szervezetben könnyen hidrolizálnak, és így felszabadul a megfelelő penám-3-karbonsav-származék. A 6-acilamino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavak egv-176476