176463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzobiciklononém-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176463 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. IV. 26. (AO-439) £ JJ J 295/00 Nagy-britanniai elsőbbsége : 1975. IV. 29. (17, 846) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. IX. 27. Megjelent: 1981. VIII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Hewett Colin Leslie vegyész, Dr. Savage David Samuel vegyész, Glasgow, Akzo N.V. Arnhem, Redpath James vegyész, Bishopbriggs, Sleigh Thomas vegyész, Wishaw, Rae Hollandia Duncan Robertson vegyész, Lanark, Nagy-Britannia Eljárás benzobiciklononén 1 A találmány új biológiailag aktív triciklusos vegyületek előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A találmány különösen (I) általános képletű új benzo[b]biciklo[3.3.1]nonén-származékok és sóik előállítására terjed ki. Ebben a képletben 5 Rí és R2 hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-csoport, 2—5 szénatomos alkenil-csoport, 1—4 szénatomos alkanoil-csoport vagy valamely fenil-(l—4 szénatomos)-alkanoil- 10 -csoport, vagy Rí és R2 a nitrogénatommal egy 5- vagy 6-tagú, adott esetben további heteroatomként oxigénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt alkot, 15 R3 hidroxil-csoport vagy 1—10 szénatomos alifás vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alifás acil-csoport, X és Y hidrogénatom, hidroxil-csoport, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxi- 20 -csoport, nitro-csoport, vagy -CF3 csoport. Az (I) általános képletű vegyületek értékes biológiai hatásokat, különösen étvágycsökkentő hatást 25 mutatnak. Ezen túlmenően é vegyületek toxicitása is nagyon csekély. A találmány szerinti vegyületeket az irodalomban hasonló vegyületek előállítására leírt szokásos módszerekkel állíthatjuk elő. 30 származékok előállítására 2 Az (I) általános képletű vegyületek szintézisénél nagyon megfelelő kiindulási anyagok a (II) általános képletnek megfelelő vegyületek, ahol X, Y és R3 jelentése a fentiekkel egyezik. Ezeket a (II) általános képletű vegyületeket szokásos módon valamely adott esetben helyettesített (X és/vagy Y) 0-tetralonból állíthatjuk elő. A szóban forgó tetralon, amely kereskedelmi forgalomban van egy hagyományos módon előállítható kereskedelmi forgalomban levő tetralonokból, pirrolidinnel kezeljük a megfelelő 2-(pirrolidino)enamin előállítása érdekében. Az enamint ezután akroleinnel reagáltatjuk és a megfelelő 4-hidroxi-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonen-ll-ont kapjuk. Más módon a tetralont közvetlenül reagáltatjuk akroleinnel emelt hőmérsékleten valamely tercier amin, így trimetilamin, jelenlétében és így közvetlenül a megfelelő 4-hidroxi-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonen-l 1-ont állítjuk elő. E vegyület 4-hidroxi-csoportját azután észterezhetjük. A 2-tetralon-enamin akroleinnel való kondenzálását előnyösen —60 °C és +25 °C közötti hőmérsékleten különböző oldószerekben végezhetjük, a legkedvezőbb körülményeknek megfelelően -50 °C-tól —45 °C-ig terjedő hőmérséklettartományt választjuk az akrolein hozzáadására és a hőmérsékletet ellenőrzés közben legfeljebb 3 óra leforgása alatt szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni. Az adott esetben helyettesített (X és/vagy Y) 0-tetralonnak akroleinnel való más változat szerinti 176463
