176446. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefam- vagy cefem- szulfoxidok redukálására
MAGVAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 176446 LEÍRÁS Bejelentés napja: 1977. VI. 3. (El—743) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1976. VI. 09. (694 516 sz.) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/22, C 07 D 501/26, C 07 D 501/28, C 07 D 501/30 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1980. IX. 27. HIVATAL Megjelent: 1981. VII. 31. Feltaláló: Szabadalmas: Hatfield Lowell Deloss vegyész, Bargersville, Indiana, Eli Lilly and Company, Amerikai Egyesült Államok Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás cefam- vagy cefem-szulfoxidok redukálására 1 A találmány cefam- és cefem-szulfoxidok redukálására alkalmas új és javított eljárásra vonatkozik. A cefalosporin-szulfoxidok széles körben használt közbenső termékek cefalosporin-antibiotikumok szintézisénél. A cefalosporin-szulfoxidok 5 például 3-metil-3-cefem(dezacetoxicefalosporin)vegyületek 3-helyettesített-metil-3-cefem-antibiotikumokká történő alakítására szolgáló általános eljárás során kerülnek felhasználásra. A 3-metil-3-cefem-vegyületek reakcióképessé tételét valamely 3-metil-3- 10 -cefem-vegyületnek 3-metil-2-cefem-vegyületté való izomerizációja útján végzik. A 2-cefem-vegyület aktivált 3-metil-csoportját például ügy teszik reakcióképessé, hogy a vegyületet brómmal reagáltatják és ezt követően a 3-helyettesített-metil-2-cefem-ve- 15 gyületet szulfoxiddá oxidálják. A szulfoxiddá való oxidálás a 2-cefem-vegyületnek 3-cefem-termékké való izomerizációját okozza. A 3-halogénmetil-2- -cefem-vegyületeknek a megfelelő 3-halogénmetil-3- -cefem-vegyületekké való izomerizálását a 20 3 705 897 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásban ismertetik. Szulfoxidoknak 2-cefem-vegyületek 3-cefem-vegyületekké való alakításánál történő ilyen alkalmazását még a 3 647 786, a 3 766 177, a 3 637 678 és a 25 3 708 479 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásokban is leírják. További példák szulfoxidok használatára a 7-0- f o rmamidok-3-halogénmetíl-3-cefem-szulfoxidok N-deformilezése (3 716 533 számú Amerikai Egye- 30 2 sült Államok-beli szabadalmi leírás), továbbá a 3-formil-3-cefem-szulfoxidok (3 674 784 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás) és a 7-(D-2,2-dimetil-3-nitrozo-5-oxo-4-fenil-l-imidazilidinil)-3-brómmetil-3-cefem-4-karbonsav-szulfoxidok (3 767 655 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás) alkalmazása. Cefalosporin-antibiotikumok szintézisénél használt cefalosporin-szulfoxidok további példái még a 7- a c i 1 a mi do-2-spirociklopropil-cefalosporin-szulfoxidok (3 843 640 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás), a 2-metilén- és a 2-metil-helye ttesíte tt-ce fal ospor in-szulfoxidok (3 660 396 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás) és a triciklusos cefalosporin-szulfoxidok (3 907 785 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás). 3-exometilén-cefam-szulfoxidoknak azetidinon-szulfinilklorn'on keresztül Lewis-sav típusú Friedel-Crafts-katalizátor felhasználásával történő előállítását a 837 041 számú belga szabadalom ismerteti. Ezek a 3-exometilén-cefam-szulfoxidok hasznos közbenső termékek a 3-halogén-helyettesített-cefalosporinok (3 925 372 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás) előállításánál és a 3-metoxi-3-cefem-antibiotikumok (3 917 587 és 3 917 588 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások) szintézisénél. így például valamely 3-exometiléncefam-szulfoxid-észtert a megfelelő 3-exometiléncefam-észterré redukálnak, a keletkezett észtert ózonnal a megfelelő 176446
