176355. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3',4'-didezoxi-kanamicin b-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176355 Bejelentés napja: 3976. XII. 09. (ZA-396) Nemzetközi osztályozás: C 07 H 15/22 Japán elsőbbsége: 1975. XII. 10. (146 345/75) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. VII. 28. Megjelent: 1981. VII. 31. f * f u Feltalálók: Szabadalmas: Umezawa Hamao vegyész, Umezawa Sumio vegyész, Seki Shigeo vegyész, Fu- Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku katsu Shunzo vegyész, Tokió, Yasuda Shuntaro vegyész, Yokohama, Japán Kenkyu Kai, Tokió, Japán Eljárás 3\4’-didezoxi-kanamicin B-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás a különféle Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokra ható 3’,4’didezoxi-kanamicin B nevű antibiotikum előállítására, mely antibiotikumot különösen az olyan, kanamicinre rezisztens mikroorganizmusok, mint 5 például a kanamicinre rezisztens Staphylococcusok és a kanamicinre rezisztens Escherichia coli által okozott megbetegedések leküzdésére lehet alkalmazni. A 3’,4’-didezoxi-kanamicin B szerkezetét az I 10 képlet szemlélteti. Az 1 349 302 számú, nagybritanniai szabadalmi léírás szerint oly módon védik a kiindulási kanamicin B aminocsoportjait, hogy Schiff-bázis típusú csoportokká alakítják őket, majd a 3’- és 4’-helyzetben, valamint a 4”- és 15 6”-helyzetben levő hidroxilcsoportokat páronként acetállá vagy ketállá alakítják. Ezután valamely alkanoil- vagy aroilcsoport segítségével átmenetileg megvédik a 2”-helyzetben levő hidroxilcsoportot majd híg sav segítségével szelektíven eltávolítják a 20 3’- és 4’-helyzetben levő hidroxilcsoportok védőcsoportját. Ezt követően szulfonilezik a 3’- és 4’-helyzetben levő hidroxilcsoportokat, valamely alkálifém-bromid vagy -jodid és cinkpor alkalmazásával kialakítják a kettőskötést a 3’- és 4’-szén- 25 atom között, majd hidrogénezik a kettőskötést. Ezután savas kezeléssel eltávolítják a 4”- és 6”-helyzetben levő hidroxilcsoportok védőcsoportját és utána a még meglevő védőcsoportok lehasításával nyerik a S’/T-didezoxi-kanamicin B-t. 30 2 A fenti módszer hátránya, hogy az amino- és a hidroxilcsoportok átmeneti megvédése, majd a védőcsoportok lehasítása céljából bonyolult műveleteket kell elvégezni, és gyenge, mindössze 10%-os össztermelessel szolgáltatja a DKB-t. A jelen találmány tárgya olyan új eljárás a 3’,4’-didezoxi-kanamicin B előállítására, amely annyiban előnyösebb az eddig ismert módszereknél, hogy nem kell hozzá alkálifém-bromidokat vagy -jodidokat és cinkport alkalmazni, hanem ezeknél olcsóbb reagenseket. A korábban ismert módszerhez hasonlóan itt is kanamicin B-ből indulunk ki, de új reakcióúton nyerjük a 3’,4’-didezoxi-kanamicin B-t. A találmány tárgya az a. eljárás a 3’,4’-didezoxi-kanamicin B és ennek savaddíciós sóinak oly módon való előállítására, hogy 1. a 11 általános képletű — ahol az R hidrogénatom, vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, Z ciklohexilidéncsoport és a 3’,4’-epoxi-csoport a- vagy (helyzetben lehet - vegyületeket valamely xantáttal reagáltatjuk, és ily módon a III általános képletű - ahol az R és Z jelentése a fent megadott - 3’,4’-didezoxi-3’-én-kanamicin B-származékhoz és a IV általános képletű -ahol az R és Z jelentése a fent megadott, és az epitiocsoport étvágy ^-helyzetben lehet — 3’,4’-epitio-kanamicin B-származékhoz jutunk, 2. a reakcióelegyből kinyerjük a 3’,4’-didezoxi-3’-én-kanamicin B-származékot, 176355
