176232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-es helyzetben helyettesített 3-amino-1H-1,2,3-benzotiadizin-1-oxid-származékok előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

76232

népköztársaság

LEÍRÁS

Nemzetközi osztályozás:

országos

Bejelentés napja: 1978. III. 29. (EI-788)

Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége:

1977. III. 31. (783,125 sz.)

Közzététel napja: 1980. VII. 28.

C 07 D 285/24 C 07 D 417/04

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1981. VI. 30.

Feltalálók: Szabadalmas:

Dillard Robert Delane vegyész, Zionsville, Pavey Donald Eugene vegyész, Eli Lilly and Company, Indianapolis Bargersville,, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Indiana, Amerikai Egyesült Államok’

Eljárás 1-es helyzetben helyettesített

3-amino-lH-l,2,4-benzotiadiazin-l-oxid-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás vérnyomáscsökkentő hatású, 1-es helyzetben helyettesített 3-amíno-l,2,4- -benzotiadiazin-1 -oxid-származékok előállítására.

Az 1,2,4-benzotiadiazin-l-oxid egyes származékai ismeretesek az irodalomból. Például a 3 936 977 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás említi az l-fenil-(vagy helyettesített fenil)-4H-l ,2,4-benzotiadiazin-származékokat, amelyek 3-as helyzetű szénatomjukhoz kapcsolódó nitrogénatomjukon különböző helyettesítőket viselhetnek, és ezenkívül a benzotiadiazin benzolgyűrűjén is helyettesítettek lehetnek, többek között alkoxicsoporttal is. Az említett .szabadalmi leírás szerint ezen vegyületek nyugtatólag hatnak a központi idegrendszerre, és vizelethajtó hatásuk is van. A 3 957 769 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás megadja azon l-fenil-(vagy helyettesített fenil)-3-amino-(vagy -alkil-amino- vagy -dialkil-amino)-l ,2,4-benzotiadiazin-l-oxid-származékok előállítását, amelyek benzolgyűrűjén adott esetben helyettesítők lehetnek, így többek között egy alkoxicsoport is lehet. Ezek a vegyületek is központi idegrendszeri nyugtatók és vizelethajtók. A szabadalmi leírás különösen előnyös vegyületként említi a 7 - metoxi-3-metilamino-1 -fenil-1,2,4-benzotiadiazin-1 - -oxidot és a 6-metoxi-3-metilamino-l-fenil-7-szulfamil-l,2,4-benzotiadiazin-l-oxidot. A 3 933 805 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás közli olyan I-fenil- (vagy helyettesített fenü-)-3-díaíkilainánometil-1,2,4-benzotiadiazin-1 -2-oxidok előállítási eljárását, amelyek benzotiadiazin-vázának benzolgyűrűjén metoxi-helyettesítö is lehet. E vegyületek a szabadalmi leírás szerint vérnyomáscsökkentő hatásúak. Stoss és Satzinger [Cliem. Bér., 5 109, 2097 (1976)] előállította azon 1-fenil- és 1 -metil-3-amino-l ,2,4-benzotiadiazin-l-oxid-származékokat, amelyek benzotiadiazin-vázának benzolgyűrűjén metilcsoport vagy klóratom van. Az említett cikk 1. és 2. táblázatában szerepel a benzotiadiazin- 10 -váz 3-as helyzetében levő iminocsoporton helyettesilöt tartalmazó származék is. Cohnen és Mahnke [Chem. Bér. 105, 757 (1972)] leírta az l-fenil-3-metilaminometil-7-klór-l ,2,4-benzotiadiazin-l -oxidot, cikkükben e vegyület a 758. oldalon, 7jA jelzéssel 15 szerepel. Az ezen utóbbi cikkben leírt vegyületeket a Librium-hoz hasonló vegyületek előállításának köztitermékeiként alkalmazták.

Az irodalomban eddig még sem általánosan, sem konkrétan nem írtak le az 1-es helyzetben helyettesí- 20 tett, 3-amino-6,7-(dimetoxi-, dietoxi- vagy metilén-dioxi-)-l ,2,4-benzotiadiazin-l -oxid-származékokat.

A jelen találmány tárgya eljárás új, vérnyomáscsökkentő hatású, 1-es helyzetben helyettesített 3-amino-6,7-(dimetoxi-, dietoxi- vagy metilén-dioxi)- 25 -1,2,4-benzotiadiazin-l-oxidok előállítására. A találmány szerinti vegyületek vérnyomáscsökkentő hatása erősebb, mint a rokonszerkezetű, csak egy metoxicsoportot tartalmazó vegyületeké, és tovább növelik a klinikus orvosoknak kísérleti célokra rendelkezésre 30 álló szerek választékát.

176232