176180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antigénkészítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176180 Bejelentés napja: 1976. IX. 28. (WE-542) Nagy-Britannia elsőbbsége: 1975. IX. 29. (39857/75) Közzététel napja: 1980. VI. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. V. 30. Nemzetközi osztályozás: A 61 K 47/00 f- • ■ t Feltalálók: Szabadalmas: Almeida June Dalziel biológus, London, Edwards David Caird biológus, Kent, The Wellcome Foundation Limited, Nagy-Britannia London, Nagy-Britannia Eljárás antigén készítmények előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás antigén készítmény előállítására, amely számos mikrohólyágból áll, és mindegyik mikrohólyag legalább egy lipoid kettősrétege a külső felületen helyezkedik el, amelyhez a patogén organizmusból származó antigén protein 5 kapcsolódik, oly módon, hogy a) valamely lipoidot, előnyösen természetes vagy szintetikus lecitint, vizes közegben erélyesen keverünk, a kapott mikrohólyagokat valamely antigén 10 protein jelenlétében további erélyes keverésnek vetjük alá, vagy b) valamely lipoíd, előnyösen természetes vagy szintetikus lecitin, a vizes közeg és az antigén protein keverékét erélyes keverésnek vetjük alá. I5 Ismeretes, hogy bár számos inaktivált vírus, például az influenza-vírus erős immunogén hatású, egyúttal IázkeltŐ effektusuk is van. Végeztek sikeres kísérleteket annak érdekében, hogy a vírus 20 immunogén részének a tisztításával eliminálják a lázkeltő hatást, azonban a keletkező vírus-szubegységek immunogén aktivitása erősen lecsökkent. Éppen ezért megfelelő adalékanyagra van szükség, amit ezekhez a szubegységekhez, valamint 25 egyéb antigén proteinekhez lehet adni, amelynek segítségével a vakcina-gazda megőrizhetné immun-reakcióját. Egyre nagyobb figyelmet fordítanak a liposzómá'k gyógyszer-hatóanyagok és enzimek hordo- 30 zóanyagaként történő alkalmazására, mivel hatásos immunológiai adalékanyagok. A liposzómák vizes részekkel elválasztott foszfolipoid-kettősrétegekből álló koncentrikus szférák vizes diszperziói. Lényegében hagymaszerű a szerkezetük, amely szerkezetet az irodalom már ismertette. Oly módon állíthatók elő, hogy valamely foszfolipoidból például lecitinből álló szárított film-réteget puffer jelenlétében rázunk. A liposzómák alkalmazásáról szóló eddigi publikációk szerint a multilamelláris lipoid-rész közötti közbenső vizes részek beágyazva tartalmazzák a gyógyszer-hatóanyagokat vagy antigéneket. Azt találtuk, hogy az antigén proteinek hozzákapcsolhatók a liposzómák külső lipoid fázisának külső felületéhez, valamint a hasonló egylamellás testű egyedi lipoid-kettősréteg külső felületéhez, és hogy ezeknek a készítményeknek - a nem-kötött proteinekhez képest — kiváló az antigén tulajdonságuk. Abban az esetben, ha az antigén protein egy vírusos szubegység, úgy e szubegység orientációja alapján, az elektronmikroszkópos kép szerint, feltételezhető, hogy elrendeződésük hasonló, mint a vírus-részecskén. A fentiek alapján a találmány tárgya — mint már kifejtettük — eljárás antigén készítmény előállítására, amely számos mikrohólyagból ál, és mindegyik mikrohólyag legalább egy lipoid kettősrétege a külső felületen helyezkedik el, amelyhez a 176180
