176154. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-szubsztituált szteroid-1,3,5(10)-triének előállítására

MAGVAK

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

176154

Bejelentés napja: 1978.1. 12.

(RO—955)

Franciaországi elsőbbsége: 1977 I 13 (77-00859)

Nemzetközi osztályozás:

C07J1/00,

7/00,

33/00

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1980. VI. 28.

Megjelent: 1981. V. 30.

Feltalálók: Szabadalmas:

Teutsch Jean-Georges, kutatómérnök, Le Blanc-Mesnil, Philibert Daniel kuta- Roussel-Uclaf cég, Párizs,

tómérnök, La Varenne Saint-Hilaire, Franciaország Franciaország

Eljárás 1 lbéta-szubsztituált szteroid-l,3,5(10)-triének előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 1 l|3-szubsztituált szteroid-1,3,5(10)-triének előállítására — ahol

Rí jelentése 2—5 szénatomos alkenil-csoport, 1—4 5 szénatomos alkoxi-fenil-csoport, fenil-(1—4 szénatomos) alkil-csoport vagy tienil-csoport,

R2 jelentése metil-csoport Z jelentése hidrogénatom,

R3 jelentése béta helyzetű hidroxil- vagy acetil-cso- 10 port és

R4 jelentése alfa helyzetű etinil- vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport.

15

Az Rí szubsztituens előnyösen vinil-, izopropenil-, 2-metil-allil- vagy izobutenil-csoport lehet.

Rí szubsztituens továbbá benzil-csoportot vagy egy vagy több 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal (például metoxi-csoporttal) szubsztituált fenil-cso- 20 portot jelent.

R4 alkil-csoportként célszerűen metil-, .etil-, propil- vagy butil-csoportot jelenthet.

A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyűletek közül a következőket 25 soroljuk fel:

3,17béta-dihidroxi-l lbéta-vinil-17a1fa-etiail-ösztra-1,3,5(10)-trién,

3,17béta-dihidroxi-llbéta-allil-17alfa- 30

2

^etinil-ösztra-1,3,5(10)-trién,

3,17béta-dihidroxi- 11b éta-(p-metoxi-fenil)-17alfa-etinil-ösztra-1,3,5(10)-trién,

3,17béta-dihidroxi-1 lbéta-(o-metoxi-fenil)-17alfa-etinil-ösztra-l ,3,5(10)-trién,

3,17béta-dihidroxi-l lbéta-benzil-17alfa-etinil-ösztra-1,3,5(10)-trién,

3,17béta-dihidroxi-l lbéta-(2-tienil)-17alfa-etinil-ösztra-l,3,5(10)-trién és 3-hidroxi-l lbéta-vinil-17alfa-metil-l 7béta-acetil-ösztra-1,3,5( 10)-trién.

Hasonló vegyűletek ismeretesek a 2 235 949 számú francia szabadalmi leírásból és a 3 377 365 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásból. Az előbbi iratban a 1 lbéta-allil-ösztra-l,3,5(10)-trién-3,17béta-diol ismertetése található. Ez a vegyület "közbenső termék más sztereoidvegyületek előállításában. Az utóbbi iratban a llbéta-alkil-ösztra-l,3,5(10)-triénről olvashatunk, amely vegyület ösztrogén hatással rendelkezik.

Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő (II) általános képletű vegyületeket — ahol Rj, R2, R3 és R4 jelentése a fenti — aromatizálószerrel, majd elszappanosító reagenssel reagáltatjuk.

Aromatizálószerként előnyösen savhalogenideket (például acetilbromidot) vagy ecetsavanhidridet, illetve e két reagens elegyét alkalmazzuk

176154